恩格列凈治療具有心血管保護作用

最新 05-25

5月6日，在2017北大糖尿病論壇「SGLT2抑制劑（I）」專題中，來自德國維爾茨堡大學的Christoph Wanner教授對SGLT2抑制劑心血管保護作用的臨床證據及機制進行了介紹。

SGLT2抑制劑減少腎臟對葡萄糖重吸收

進而降低血糖

Wanner教授回顧了SGLT2抑制劑降糖的病理生理基礎。腎臟有助於調節葡萄糖平衡，通過糖異生（空腹狀態下佔總體糖異生的40％）、糖攝取和葡萄糖重吸收來調控血糖水平。每天，最高達180 g的葡萄糖通過腎小球濾過，在腎小管被重吸收入血液。當葡萄糖濃度超過腎糖閾180 mg/dl或葡萄糖濾過負荷超過375 mg/min或腎糖閾降低時，葡萄糖就會出現在尿液中，也就是尿糖。

SGLT2抑制劑選擇性抑制了腎臟近曲小管上皮細胞膜管腔側的SGLT2，減少葡萄糖重吸收並促進尿糖排泄，進而降低血糖。同時這類藥物還有減輕體重、降壓等作用。

SGLT2抑制劑恩格列凈

具有心血管保護作用

隨後，Wanner教授對EMPA-REG試驗進行了介紹和總結，該試驗結果顯示，與安慰劑治療組相比，伴心血管疾病的糖尿病患者應用SGLT-2抑制劑治療可顯著降低主要複合心血管事件終點發生率及全因死亡率。

該研究採用隨機化、雙盲、安慰劑對照設計，共納入7020例確診心血管疾病的2型糖尿病患者，按照1:1:1的比例隨機分為恩格列凈（10mg，qd）、恩格列凈（25mg，qd）或安慰劑治療組。

結果顯示，與安慰劑相比，恩格列凈可顯著減少心血管疾病死亡率、全因死亡率及因心衰所導致的住院率。其中，心血管疾病死亡率分別為3.7％（恩格列凈組）與5.9％（安慰機組），p＜0.0001。恩格列凈10 mg和25 mg組與安慰劑組相比，全因死亡率下降，p＜0.001。恩格列凈組因心衰導致的住院發生率亦少於安慰劑組，全因住院率也低於安慰劑組，有統計學差異。

目前，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑上市產品有恩格列凈、坎格列凈和達格列凈。恩格列凈是目前唯一一個在以心血管結局為主要終點的臨床試驗中顯示可降低心血管死亡風險的SGLT2抑制劑。

繼美國 FDA於2016年12月批准恩格列凈用於降低2型糖尿病合并心血管疾病成人患者的心血管死亡風險後，歐盟委員會也於2017年1月批准了恩格列凈在說明書中標明具有控制血糖與降低心血管死亡風險的雙重效用。

多重機制促SGLT2抑制劑

心血管系統保護功效

Wanner教授介紹了SGLT2抑制劑類藥物心血管系統保護作用的相關機制。他表示，SGLT2抑制劑類藥物可能通過以下的調節機制來發揮心血管系統保護作用：如對血糖的改善（包括糖化血紅蛋白和空腹血糖），通過對收縮壓和舒張壓的改善來保證血管彈性；此外，SGLT2抑制劑還能降低體重，低血糖風險亦很低。這些都對心血管系統有很好的保護作用。

Wanner教授表示，2型糖尿病合并心血管疾病患者，使用恩格列凈治療具有心血管保護作用。同時，這類藥物即使對於GFR 30~60 ml/min的患者仍有腎臟保護作用。

最後，Wanner教授建議在胰島素治療的患者中遇到下述情況時需停止使用恩格列凈：（1）擇期手術前；（2）在腹瀉和嘔吐時；（3）發熱和缺水狀態時；（4）反覆發作的生殖系統感染。不過，雖然這類藥物有增加生殖系統感染的風險，但總的不良事件與安慰劑相比較少。

恩格列凈作為目前唯一一個在以心血管結局為主要終點的臨床試驗中顯示可降低心血管死亡風險的SGLT2抑制劑，已獲得了FDA和EMA兩大權威機構對其心血管保護作用的認可，期待該葯早日在中國上市以造福中國龐大的2型糖尿病人群。