核糖黴素安全性分析

立凡星採用日本AFM標準，患者享受國際一流的醫療服務。原料是純天然玉米深罐發酵技術提取，由福祈製藥全球獨家生產供貨，並提供給原研廠家日本明治製藥。福祈製藥是國內唯一獲得日本GMP符合性證書的製藥企業。立凡星採用原研廠家相同原料，產品質量、療效與原研一致。

而核糖黴素作為氨基糖苷類藥物的一種，在推廣過程中，醫生也指出氨基糖苷類藥物的毒性主要在耳腎毒性方面，那麼核糖黴素在臨床使用過程中，藥物到底安不安全呢？所以，今天主要是對核糖黴素的安全性進行分析。

安全分析邏輯思路

歷史背景分析

質量標準分析

同類對比分析

臨床應用分析

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歷史背景分析

核糖黴素屬於氨基糖苷類藥物的一種，而氨基糖苷類藥物的毒性主要體現在耳腎毒性兩個反面，比如曾經使用過的鏈黴素、慶大黴素之類的，就有很強的耳毒性，這也造成了很多醫生對核糖黴素安全性的偏見，其實氨基糖類藥物耳毒性大也是有一定的歷史原因的。主要有以下四點：

1.缺鐵性貧血人群眾多。以前人民的生活水平低下，營養跟不上，身體素質不佳。血紅蛋白是一種紅色的含鐵蛋白質，其中鐵的數量約佔人體總含鐵量的70—80%。紅細胞的主要成分即是血紅蛋白。紅細胞運送氧的工作，便是靠血紅蛋白來完成的。而血紅蛋白運氧能力下降的話，會影響血迷路屏障發生障礙這時候恰當用藥會容易導致耳毒性發生。

2.藥學知識研究滯後，造成藥物沒有科學使用。原來氨基糖苷類藥物的使用都是一天2至3次，而不是如今的一日一次足夠。沒有研究造成毒性的原因，雲里霧裡地使用，通常聯合用藥對藥物禁忌不熟悉，加重藥物毒性而渾然不覺，一旦發生副作用，直接否定此類藥物。

3.由於醫療水平落後，無法獲得診斷前對身體器官狀況的監測分析判斷。腎功能不足、血鈣低下、原本對氨基糖苷類藥物過敏及原患有重症肌無力的患者仍使用氨基糖苷類藥物，則會阻滯神經肌肉的傳導，表現為心肌抑制，肌肉鬆弛，血壓下降，有引起呼吸驟停，突然死亡的危險。

4.藥品生產製造工藝技術差。原料的來源和製劑沒有達到如今GMP水平，也達不到現今藥品質量標準要求。

所以這時候從以上四點歷史背景可以看出氨基糖苷類藥物容易造成耳腎毒性的一些背景原因。而如今廣東愛民生產的核糖黴素不管是從質量方面還是從如今核糖黴素本身的分子結構、動物實驗以及臨床數據都能體現出核糖黴素在臨床使用中的安全性。

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質量標準分析

核糖黴素是一個老葯新用，國內在90年代曾經使用過核糖黴素，那時候是一個2ml水針劑，生產廠家有五十多個，但是那時候生產的時候都是採用的國產藥典標準生產的，這也是為什麼當時耳腎毒性大的原因，當時原料的來源和製劑都達不到如今的質量標準，所以後來對核糖黴素的使用就沒有推廣開來。

而如今廣東愛民葯業生產的核糖黴素是完全採用日本抗生素的用藥標準「符合對人體無害」生產的，抗生素用藥標準中日本的屬於全球領先標準，而核糖黴素也是由日本原研廠家明治醫藥從土壤中分離出來的，而且作為一個一線抗生素在日本已經使用了將近50年，如果一個藥品不安全，也不會使用這麼長時間。所以由於質量標準的要求，造成了國內有核糖黴素批文的廠家很多，但是其他廠家生產不出核糖黴素（質量標準不達標），而廣東愛民生產的核糖黴素一直作為原料葯出口到原研廠家（通過深罐發酵天然提取的抗生素，質量標準高）。

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同類對比分析

氨基糖苷類代表藥物：鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、阿米卡星、奈替米星、西索米星、核糖黴素等等。

1.與鏈黴素的分子結構對比

核糖黴素與鏈黴素同屬於氨基糖苷類藥物，但是兩者耳毒性有很大的區別，這裡主要從分子結構式上對比。

鏈黴素的分子結構式中存在成雙的碳氮雙鍵，這個碳氮雙鍵存在很強的極性，它可以與血液中的二價鐵離子結合，從而使血液中二價鐵離子濃度下降，這時候血紅蛋白運氧能力就會下降。而人體中存在一個血迷路屏障，正常情況下，它能保護人體的內耳環境，使聽力功能不受損，但是血紅蛋白運氧能力下降之後，血迷路屏障可能會發生障礙，這時候鏈黴素就很容易造成耳毒性的發生。

而核糖黴素的分子結構式中不存在強極性基團，這就確保了人體的血迷路屏障保護作用，所以說，核糖黴素在耳毒性方面毒性低微。

2.與慶大黴素、卡那黴素連續28天給葯安全對比

曲線1為慶大黴素結果，曲線2為卡那黴素結果，兩條曲線都隨著用藥天數的增加，都呈現下降趨勢，也就是說隨著用藥天數的增加，小鼠的耳毒性正在發生，到了第19天時，慶大黴素組陽性耳數3隻，卡那黴素組1隻。

而曲線3為核糖黴素結果，可以發現曲線直到第28天用藥結束和第一天幾乎保持水平狀態，也就是說，通過一個大劑量的連續給葯之後，小鼠的耳毒性沒有出現，這也充分證明了核糖黴素在耳毒性方面安全性很高。

3.與慶大黴素通過小鼠靜脈給葯LD50急性毒性實驗對比

LD50：半數致死劑量，指化學物質引起一半受試對象出現死亡所需要的劑量。

核糖黴素通過靜脈給葯的LD50是慶大黴素的10倍，通過肌注給葯是慶大黴素的100倍，說明核糖黴素的安全性靜脈給葯是慶大黴素的10倍，肌注給葯是慶大黴素的100倍。

國家葯監局公布的2015年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品給葯途徑分布中，靜脈注射給葯占57.9%，其他注射給葯近占3.2%。

4.日本評價9種氨基糖苷類抗生素，核糖黴素的毒副作用最低

對耳蝸毛細胞損傷的毒性程度排列：西索米星>慶大黴素>妥布黴素>阿米卡星>地貝米星>卡那黴素>奈替米星>達地米星>核糖黴素

對前庭器官的毒性程度排列：西索米星>慶大黴素>地貝米星>妥布黴素>奈替米星>阿米卡星>卡那黴素>達地米星>核糖黴素

通過以上同類對比，就發現核糖黴素在臨床使用過程中，在正常劑量範圍內使用，毒副作用很低。

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臨床應用分析

1.核糖黴素在飲酒前後可以使用的，可以做到規避風險的優勢

病人如果使用了頭孢類抗生素，這時候是不能喝酒的，如果同時使用了往往會導致雙硫侖樣反應，比如面紅、心跳加速，嚴重可出現休克。所以有的時候病人不注意可能會導致醫療事故的發生，而核糖黴素完全可以做到規避風險這一特點，飲酒前後可以使用。

2.核糖黴素肌注時不需要做皮試

因為核糖黴素的過敏反應很少，而臨床實際使用過程中，全國無一例出現休克。

出現的副作用有兩種，第一是過敏，如果出現了過敏，一般表現為皮疹，可使用抗過敏葯處理。第二是神經肌肉麻痹，一般表現為面部麻、指麻、腿麻，這主要是由於患者體質原因，有部分患者缺鈣，這時候一般停葯後就會無癥狀，如果稍微嚴重一些，可以用10%葡萄糖酸鈣10ml靜推。

3.兒科方面的臨床數據

在兒科方面的用藥往往很嚴謹，而造成小兒耳毒性的原因：1.嬰幼兒為主體，自述能力差。2.產品質量標準存在巨大差異。3.抗生素質量標準決定品質。4.給葯途徑導致。

通過核糖黴素運用於早期妊娠85名女性和200例小兒常見病的治療，沒有出現耳毒性以及副作用，因為在新生兒早期發育的階段，內耳道尚未完全發育，這時候使用不恰當的藥物容易引起耳毒性的出現，而核糖黴素的使用沒有引起耳毒性的出現。

總結

通過歷史背景、質量標準、同類對比、臨床應用的分析之後，我們可以充分總結出核糖黴素在使用過程中，在正常的劑量範圍內使用，其安全性明顯高於其他同種類的藥物。

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