他汀類藥物可能不能增強放射治療腦癌的療效

除了作為降血糖降低藥物的使用外，他汀類藥物最近被提出在放射治療期間另外潛在的臨床用途作為放射增敏劑。然而，最近的一項前瞻性臨床研究表明，至少在腦轉移治療的背景下，這種作用可能不是臨床相關的。

常規地給予他汀類藥物以降低被認為具有發生心血管疾病風險的患者的血液膽固醇水平。它們通過至少兩種不同的機制來實現：1）它們干擾肝臟中從頭膽固醇合成，2）它們通過肝細胞增加血液膽固醇（以低密度脂蛋白顆粒的形式）的攝取。他汀類藥物在全世界處於最常見的處方葯之列。

除了降低與心血管疾病相關風險的功效外，還提出了他汀類藥物在放射治療期間作為放射增敏劑的另一潛在醫療用途（即增強放射療法的功效）。然而，大多數這些研究是在人工實驗環境中進行的，因此，在癌症治療的背景下，它們的生理相關性仍然在很大程度上得到了解。

為了研究這種推定的他汀類藥物特異性治療腦轉移瘤的新用途，由Dr. A. A. Shawki博士領導的埃及小組進行了一項前瞻性隨機臨床試驗，其結果最近在腫瘤研究中發表。簡而言之，招募了50例主要來自肺和乳腺原發性腫瘤的腦轉移的成年患者。所有這些已經計劃在開始放療之前接受30Gy放射治療，沒有接受他汀治療。一半被分配到單獨給予放射治療的對照組，另一半分配放療聯合日劑量的80mg辛伐他汀（他汀類成員）。在放射治療開始四周後用磁共振成像（MRI）掃描來監測早期疾病進展，並且以10周間隔安排隨訪掃描另外一年。除了作為主要研究結果的放射學反應之外，次要結果包括與衛生相關的生活質量（HRQL）和1年總體生存（OS）率。最後，對照組15例患者和治療組14例均可獲得完整數據。

總體而言，作者報告，對於任何疾病進展或生存參數分析，均無統計學差異。實際上放射治療後四周，每組5例患者對放射治療顯示部分反應。此外，對照組和治療組的四名和六名患者分別通過MRI評估顯示出穩定的疾病進展。兩組的OS率也相似。在本研究中報告的唯一統計學顯著性差異來自HRQL分析中的幾個參數的組比較。然而，在組間比較中，沒有一個是重要的。

總之，儘管這項研究的樣本量很小，結果表明，如果他汀類藥物確實具有放射增敏作用，其影響在腦轉移治療的背景下在臨床上無關緊要。然而，這些結果不應該推廣到其他癌症類型有很多原因。首先，腦轉移是非常侵略性和晚期階段的腫瘤，並且尚不清楚輻射敏化作用在早期疾病階段或其他類型的原發性腫瘤中是否更為顯著。支持這種後一種可能性，回顧性臨床研究報道，他汀類藥物對原發性乳腺腫瘤具有放射增敏作用。其次，開發腦腫瘤新療法的主要臨床問題之一是血腦屏障的存在，其選擇性地從腦中排除許多有希望的小分子藥物，從而大大妨礙治療工作。因此，與大多數其他組織不同，腦可能對於他汀類分子是不可穿透的，其可以完全消除其對腦腫瘤的功效。

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