Nature子刊：新研究發現兩種藥物或可阻斷癌症轉移

90％的癌症死亡都是由癌細胞轉移引起的，抑制癌細胞擴散能改善患者預後。近日，約翰霍普金斯大學領導的研究人員發現了一條促進癌細胞擴散的新的信號通路。5月26日發表在Nature Communications上的這項研究顯示，聯合使用兩種現有藥物能破壞這一過程，或能顯著降低癌症擴散趨勢。

該研究的主要作者，約翰霍普金斯大學的博士後Hasini Jayatilaka說：「我們發現，原發性腫瘤的總體大小並不是導致癌細胞擴散的主要原因，而是取決於腫瘤的緻密程度。在一個基礎水平上，我們發現細胞密度在觸發轉移過程中非常重要，就像在一個過度擁擠的餐廳里等待一張桌子，然後收到一條信息通知你必需在其他地方吃飯。」

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尋找抑制癌症擴散的新靶點

Jayatilaka和她的同事找到了一個藥物組合，阻斷了這條「微觀信息」的傳遞。研究人員提醒，這種治療方法在動物模型中進行了測試，但尚未在人類癌症患者中檢測。但是，這一發現為癌症研究提供了一個有希望的新靶點：破壞促進癌細胞擴散的生化過程。

本研究的高級作者之一Denis Wirtz表示，目前市面上還沒有藥物專門用於抑制癌細胞轉移，因為藥物公司普遍認為抑制癌症擴散的最好的方法是消滅原發性腫瘤。Wirtz說：「製藥公司認為癌細胞轉移是腫瘤生長的副產物，我們的研究更加註重實際促進癌細胞轉移的步驟，通過這一研究，我們可以開發一種獨特的治療方法，直接靶向癌細胞轉移，而非原發腫瘤的生長，這種治療有潛力抑制癌細胞轉移，從而改善癌症患者預後。」

Wirtz表示，癌細胞轉移有兩個關鍵驅動因素，一是癌細胞以較快的速度繁殖，二是癌細胞能通過周圍組織移動到血液從而傳播到身體其他部位。

研究人員通過研究類似於人體組織的三維環境中的腫瘤細胞，可以確定這些過程如何開始。研究小組發現，當兩種癌細胞在測試位點繁殖併產生了更加緻密的狀態時，這些細胞分泌了一些促進遷移的蛋白質——白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）。

主要作者Jayatilaka表示：「IL-6和IL-8似乎向癌細胞傳遞信息，告訴它們遠離緻密的原發性腫瘤。」

IL-6和IL-8促進細胞運動的信號通路模式圖。圖片來源：參考文獻

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兩種藥物阻斷癌細胞轉移

在動物實驗中，研究人員發現應用兩種現有藥物——Tocilizumab和Reparaxin阻斷了使癌細胞獲得遷移命令的受體。 Tocilizumab是經批准的用於類風濕關節炎的藥物，此外該葯在卵巢癌中的應用正在測試。 Reparaxin是一種正在檢驗的乳腺癌藥物。

Jayatilaka說：「在我們為期八周的實驗中，當我們一起使用這兩種藥物時，原發性腫瘤本身的生長沒有停止，但癌細胞的擴散顯著減少。我們發現了一條新的信號通路，當它被阻斷時，可能會遏制癌症轉移的能力。」

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參考資料：1）Synergistic IL-6 and IL-8 paracrine signalling pathway infers a strategy to inhibit tumour cell migration2）New cellular target may put the brakes on cancer s ability to spread

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