大量基因突變!CRISPR技術遭遇迄今最大安全性質疑
據《新科學家》雜誌網站30日報道,美國科學家通過全基因組測序發現,CRISPR技術能引起基因組內大量非靶標區的基因突變,包括1500多種單核苷酸突變和100多種大片段序列的敲入和敲除。發表在《自然·方法學》雜誌上的這一論文表明,CRISPR技術面臨的脫靶效應可能遠超人們此前的估計。
CRISPR基因編輯技術因其快速和高精準等特點,成為研究基因與疾病關係的熱門之選,並因其能不斷敲入新基因、敲除或修復受損基因,為基因療法帶來了更大希望。但最新論文共同作者、哥倫比亞大學醫學中心病理學和細胞生物學副教授斯蒂芬·曾認為,隨著臨床試驗的相繼展開,科學界是時候慎重考慮CRISPR技術脫靶性突變的潛在風險了。
之前對CRISPR脫靶效應的研究,主要通過計算機模型先識別最可能受到影響的非靶標區,再詳細研究這些位點是否發生過基因敲入或敲除。但這些研究只能對培養皿的細胞或組織展開,而斯蒂芬團隊首次通過全基因組測序對活體動物內CRISPR技術的全部脫靶效應進行了研究。
他們對兩隻經過CRISPR基因編輯的小鼠進行了全基因組測序,並與未編輯小鼠進行對照後發現,雖然CRISPR成功修復了導致小鼠失明的基因,但這兩隻小鼠基因組內不斷出現了1500多種單核苷酸突變;而且,其100多種非編碼區內還出現了基因敲入和敲除現象,且這些變異都是之前計算機模擬研究中未被發現的脫靶效應。
斯蒂芬表示,如果不用全基因組測序方法,研究人員就會「忽略」這些具有潛在威脅的突變,即使只出現一種單核苷酸變異,也有可能造成致癌性等嚴重副作用。斯蒂芬指出:「希望其他團隊能利用我們的方法進行CRISPR脫靶性研究,不斷改進CRISPR系統,進一步提高其精確性和安全性。」
註:文中圖片除註明外均來自網路
編輯:朱麗
審核:管晶晶
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