揭秘胰島素抵抗與癌症和心血管病變之間的微妙關係！

幾十年來，科學家一再表明，血液中激素胰島素水平升高的患者可能感染癌症的風險會增加。然而令人驚訝的是，Joslin糖尿病中心的研究人員現在已經發現胰島素的受損作用也可以增加這些風險。

Joslin小組發現腸腫瘤在小腸癌模型中生長得很快，其小腸內部的「上皮」細胞已被遺傳修飾，使得胰島素不能激活細胞。第二個令人驚喜的方面是當研究人員發現這樣的腫瘤在小鼠周圍的血管中的細胞以相同的方式被轉基因修飾時，這種腫瘤生長得更快。

哈佛醫學院助理教授Joslin助理研究員Christian Rask-Madsen博士說，研究重點突出了胰島素抵抗驅動的生物學機制，損害血管健康，並可能被癌症和心血管疾病所共有。

這項研究是Rask-Madsen的實驗室和Joslin的首席學術官C.Ronald Kahn之間的合作。多年前，Kahn實驗室率先開展了遺傳修飾給定細胞類型的技術，以「敲除」細胞表面的胰島素受體蛋白，從而激活胰島素在細胞中的作用，從而在這些細胞中形成胰島素抵抗狀態。

在第一組實驗中，博士後研究員兼共同作者Max-FelixH?ring發現胰島素增加了培養中小鼠上皮腫瘤細胞的增殖，正如所預期的一樣。但是當他和他的同事們創造出修改為攜帶缺乏胰島素受體的細胞的小鼠時，腫瘤以與正常上皮腫瘤細胞的小鼠相同的速率生長。

Rask-Madsen說，這個悖論引發了胰島素信號傳導在癌細胞周圍腫瘤微環境中的作用。所以，本文的博士後研究員，共同主編王宣春通過創造「血管內皮」細胞（血管內皮細胞）中缺少胰島素受體的小鼠進一步進行了研究。

知道胰島素可以刺激血管的生長，「我們的期望是，敲除這些細胞中的胰島素信號可能會減緩血管的生長並減少這些小鼠的腫瘤形成，」Rask-Madsen說。 「但是我們看到了相反的結果 - 腫瘤形成反而增加了。」

在早期的工作中，喬治·金（George King）實驗室的博士後研究員，喬斯林的首席科學家，拉斯 - 馬德森研究了胰島素抵抗和動脈疾病之間的聯繫。這項研究有助於證明血管內皮細胞中的胰島素抵抗可以產生促炎癥狀態，其特徵在於使免疫細胞粘附於內皮細胞上的某些細胞粘附蛋白質的高度存在，這是使免疫細胞從血液流向組織的第一步。

現在將這個概念應用於腫瘤形成，Rask-Madsen和他的同事在血管內皮細胞中敲除胰島素受體的小鼠中發現了類似的促炎狀態。這些小鼠中顯示出更高水平的細胞粘附蛋白和稱為嗜中性粒細胞的免疫細胞。這將有望促進腫瘤進展，因此可以解釋這些小鼠腫瘤的增加。

Rask-Madsen說：「我們非常希望通過尋找更直接的證據來證明，如果阻止免疫細胞募集到腫瘤中，可以通過內皮細胞胰島素抵抗來扭轉這些動物的這種現象。此外，他的團隊將檢查跡象表明，同樣的途徑可能在人類中也起作用。

儘管科學家已經在腫瘤中檢查了胰島素的作用，但是在特定類型的腫瘤細胞中敲除胰島素受體的能力增加了這些調查的複雜程度，Rask-Madsen強調。他說：「不僅要看不同的腫瘤細胞轉化，還要看腫瘤微環境中的所有細胞，包括這些內皮細胞，這一點也很重要。」

他補充說：「我們有一個真正的機會為心血管疾病和癌症形成重疊的風險因素提出機制。 「我們非常感興趣的是，如果修改這些風險因素可以改善血管功能，並降低癌症和心血管疾病的風險。」（sunshine2015 205137）