科學家發現預測腎移植後慢性腎損傷的基因組

在美國，腎臟移植是最常見的實體器官移植手術，在2013年就有超過16900例腎臟移植手術。雖然在近二十年來急性排斥反應發生率得到了降低，但長期移植物存活並未得到改善。本研究的目的是識別能夠預測移植腎因纖維化發生漸進性損害風險的基因組。

移植物慢性損傷，或未知原因導致的腎間質纖維化和腎小管萎縮，是移植後1年內移植物喪失的主要原因。與腎間質纖維化和腎小管萎縮相關的臨床和組織學事件難以預測移植物喪失，這使得難以確認能夠從早期干預措施中獲益的移植物。目前診斷慢性損傷的方法仍然是移植物活檢。

大量證據提示，移植腎的病理改變領先於功能改變。監測或活檢研究顯示，約50%的移植腎在1年內出現間質纖維化及腎小管萎縮。因此，探尋預測指標，並制定相關干預措施顯得非常重要。

美國西奈山伊坎醫學院的Philip J O』Connell等人假設，腎移植後早期程序性活檢中發現的分子變化能夠預測纖維化。他們開展了一項多中心、前瞻性研究，對204例腎移植後3個月腎功能正常的患者進行活檢，對其中159個組織樣本的基因表達進行了微陣列分析。該研究旨在尋找12個月時（而非活檢發現纖維化時）與慢性移植物損傷指數（Chronic Allograft Damage Index，CADI）評分相關的基因。

研究者最終發現了可以獨立預測移植後1年時發生纖維化（例如CADI ≥ 2）的13個基因。這組基因具有較高的預測能力，曲線下面積（area under thecurve，AUC）為0.967。

這組基因也可以準確預測早期移植物喪失（2年時AUC=0.842，3年時AUC=0.8440）。研究者還在一個獨立隊列中驗證了這組基因的預測價值（n=45，AUC=0.866）。

研究表明，這組13個基因，可以在不可逆性損傷發生前預測移植物喪失風險，這使得採取相應的干預措施成為可能。

參考文獻：Lancet 2016;388:983-993

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