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胎兒需要抵禦異物,它又能如何避免攻擊母體呢?

胎兒需要抵禦異物,它又能如何避免攻擊母體呢?

胎兒在子宮中發育的免疫系統面臨著一個難題:它必須識別自己的細胞與入侵者的區別,從而在出生後就開始攻擊危險的病原體。但在那之前,它需要避免攻擊母體,母體的細胞也是「外來的」。一項對胎兒組織的新研究,揭示了發展中的免疫系統保持自我檢查的一種方式:通過破壞自身對母體的一種關鍵成分的產生。

新的見解可能有助於研究人員更好地理解某些類型的流產和對早產兒的致命免疫反應。它還可能產生新的方法,使成年人的免疫系統在失去平衡的時候保持平衡。

為了更好地了解免疫系統的作用,新加坡科學技術研究機構(A * STAR)的免疫學家Florent Ginhoux和Naomi McGovern以及他們的同事們研究了在14到22周之間的近100個選擇性墮胎的樣本。與其他研究一致的是,他們發現,早在13周的發育過程中,胎兒就產生了一系列免疫系統細胞,包括樹突狀細胞,這些細胞能識別入侵者,並向其他免疫細胞發出攻擊信號。研究人員發現,這些細胞功能齊全,在實驗室的實驗中,它們對模仿病原體的分子的反應和成年樹突細胞一樣。

樹突狀細胞通常發出信號,增加另一種免疫細胞T細胞的增殖,而T細胞則會攻擊入侵者。但是,當研究人員將樹突細胞加入到成年免疫細胞的混合中時,胎兒樹突細胞的觸發量超過了通常的T調節細胞數量,從而抑制了T細胞的生成。研究人員還發現,在胎兒樹突細胞中,不同的基因被打開,而不是在成年的樹突細胞中。特別是,胎兒細胞製造了大量的精氨酸-2,一種分解l-精氨酸的酶,這是一種關鍵的信使——腫瘤壞死因子(tnf-alpha)的關鍵成分。tnf-alpha觸發炎症,一種對抗入侵者的一般狀態;減少它,你的免疫系統反應就不那麼積極了。Ginhoux說:「這個系統是完全活躍的,能夠做出反應,但同時它也能做出迴避。」

斯德哥爾摩的卡羅琳斯卡研究所的免疫學家Jakob Michaelsson說,這一觀點「在大量的研究中建立了良好的基礎」,表明胎兒免疫系統的一部分在發育早期就已經存在了。他說,胎兒細胞能夠抑制免疫反應的能力是相當強的,在成年人中利用這種能力可能會導致新的治療自身免疫疾病的方法,在這種疾病中,身體不會攻擊自己的細胞。在另一組實驗中,研究人員發現,胎兒的樹突細胞也可以通過成年T細胞阻止tnf-alpha的產生。

Ginhoux和他的同事們還指出,高水平的tnf-alpha在某些類型的流產、妊娠糖尿病和壞死性小腸結腸炎中很常見,這是一種失控的免疫反應,經常會讓早產兒受到折磨。精氨酸酶-2途徑可能是更好地了解或找到治療這些病症的方法。(白木清水 205710)

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