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我想懷孕,為什麼醫生給我開避孕藥啊?

有些女性朋友們經檢查確診了多囊卵巢綜合征,醫生給開了達英-35或媽富隆治療。可是她們驚訝的問:我得的多囊卵巢綜合征,為什麼給我開避孕藥啊……

在弄清這問題之前,我們先了解一下多囊卵巢綜合征!

一、多囊卵巢綜合征(PCOS)是什麼

多囊卵巢綜合證(PCOS)是一種常見的婦科內分泌疾病,發病率占育齡婦女的6.6%-6.8%以及月經紊亂女性中的 75%-80%,是引起女性不孕的主要原因之一。臨床上典型表現為月經稀發或閉經、多毛、肥胖,偶發排卵或無排卵、不孕等。

其主要病理和生理變化表現為LH/FSH>3、胰島素抵抗(IR)、高胰島素血症和高雄激素血症,並不同程度伴有血脂障礙、高血壓。

目前治療包括減輕體重,研究表明 PCOS 患者的高雄血症易引起中心性肥胖,肥胖常引起患者無排卵、流產、懷孕期間易發先兆子癇和妊娠糖尿病以及對克羅米芬等治療無效;飲食控制,減少 5%-10%體重有利於 PCOS 患者卵巢功能的恢復;生活方式改變;藥物以及卵巢打孔術等治療。

二、短效避孕藥對 PCOS 的治療效果及不良影響

1、復方口服避孕藥對多囊卵巢綜合征的治療機制

PCOS患者往往因為經期紊亂、雄激素過多症、代謝性疾病如胰島素抵抗而就診。雖然大多數 PCOS 患者臨床表現為功能性雄激素過多症,但研究發現,結果恰恰相反,是雄激素絕對水平增高所致。增多的雄激素來源比較複雜,PCOS 患者卵泡膜細胞(在促黃體生成素影響下)增強雄激素合成限速酶-細胞色素 P450 170α-羥化酶(P450c17a)的活性,使雄激素合成增多。而胰島素抵抗代償性增加了外周循環中胰島素的含量,以上生理紊亂最終導致排卵障礙,PCOS 引起多數的無排卵性不孕。

早在 1960 年就有第 1 例用復方口服避孕藥治療 PCOS 的報道,復方口服避孕藥含有孕激素和雌激素兩種成分。治療 PCOS 的主要作用機制是:通過抑制垂體性腺分泌而抑制卵泡形成,或通過弱化抗生殖腺的活性來直接影響卵巢的功能。也可以通過減少循環系統中白蛋白的水平來減少脫氫表雄甾酮硫酸鹽的水平。選擇復方口服避孕藥作為治療 PCOS 主要原因之一,就是發現適當孕激素可以產生較大的抗雄激素效果。

總結:短效避孕藥含有雌激素和孕激素,而雌孕激素聯合周期療法可調節月經周期。其中孕激素可以抑制卵巢產生的雄激素,並直接作用於子宮內膜,抑制其過度增生以調節月經周期;雌激素促進肝臟產生性激素結合球蛋白,使游離睾酮減少,並可有效抑制毛髮生長和治療痤瘡。

2、復方口服避孕藥使用規範

口服避孕藥對 PCOS 的治療標準未具體評估出來,應該根據現有的臨床徵狀、患者的耐受以及治療效果三個方面綜合考慮。選擇一種口服避孕藥主要根據三個變數:組成物中雌激素的類型、孕激素的類型以及它們各自的劑量。

現代大多數口服避孕藥含乙炔基雌二醇(EE)作為雌激素。EE 是造成循環中激素性結合蛋白(SHBG)增加的原因。口服避孕藥中孕激素可用形式是多樣的,環丙孕酮(CPA)是目前普遍使用的治療多毛症孕激素的孕酮,它不僅具有孕激素作用還有巨大的抗雄激素性。和其他的孕激素一樣,它通過抑制 LH,使卵巢膜細胞減少雄激素產生且可增加肝臟對睾酮的清除率。同時,它還通過競爭雄激素受體,發揮抗雄激素性作用。CPA同時具有抗腎上腺素作用,其效果隨劑量的增加而增加。

達英-35、優思明、媽富隆等含有新型的孕激素—屈螺酮,屈螺酮已經被證實在治療多毛症、降低睾酮水平方面有很好的效果,且能增加PCOS 患者 SHBG 的水平。

3、復方口服避孕藥的不良影響

對代謝的影響:口服避孕藥帶來的最顯著的改變是惡化了胰島素敏感性。研究顯示使用口服避孕藥治療 PCOS 可引起總膽固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)的升高。

引起頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、情緒抑鬱;

乳房脹痛、陰道不規則流血;

體重改變增加,鈉水瀦留;

過敏;性慾改變等。

4、出現漏服怎麼辦?

如果漏服在 12 小時之內,一旦想起立即補服,並在常規時間服用下一片。即使這意味著同時服用兩片葯。在常規時間服用剩下的藥片。

若漏服出現在第三周,也可停止服用本板葯,停葯 7 天(包括漏服藥片的那天),然後繼續服用下一板。如果婦女漏服藥片,並在停葯期無撤退性出血,則應考慮妊娠的可能性。

發生嘔吐時的處理如果在服藥的 3-4 小時內嘔吐,藥物的活性成份可能還未被完全吸收。這如同漏服一片葯。因此按「漏服處理」立即補服。如果不想改變正常的服藥順序,可從下一板中取一片藥片服用。

三、除了口服避孕藥,對於 PCOS 還有哪些輔助用藥?

改善生活方式,降低體重,這是 PCOS 治療成功的關鍵!減輕體重可使部分肥胖型 PCOS 恢復排卵,並可預防 2 型糖尿病和心血管疾病。

糖皮質類固醇:適用於多囊卵巢綜合征的雄激素過多為腎上腺來源或腎上腺和卵巢混合來源者。常用藥物為地塞米松,每晚 0.25mg 口服,能有效抑制脫氫表雄酮硫酸鹽濃度。劑量不宜超過每日 0.5mg,以免過度抑制垂體一腎上腺軸功能。

環丙孕酮:為 17-羥孕酮類衍生物,具有很強的抗雄激素作用,能抑制垂休促性腺激素的分泌,使體內睾酮水平降低。與炔雌醇組成口服避孕藥,對降低高雄激素血症和治療高雄激素體征有效。

螺內酯:是醛固酮受體的競爭性抑制劑,抗雄激素機制是抑制卵巢和腎上腺合成雄激素,增強雄激素分解,並有在毛囊競爭雄激素受體作用。抗雄激素劑量為每日 25mg,3 周后增至 100-200mg,治療多毛需用藥 6~9 個月。出現月經不規則,可與口服避孕藥聯合應用。

非那雄胺:5mg/日,治療多毛和痤瘡。

溴隱亭:通過降低血 PRL 水平, 從而解除高泌乳素血症對 GnRH 脈衝式分泌的抑制, 恢復排卵。每日 5~10mg,適用於多囊卵巢綜合征伴有泌乳素(PRL)升高。

二甲雙胍:胰島素抵抗是 PCOS 的重要特徵之一, 高胰島素血症一方面通過增加卵巢雄激素的產生, 導致高雄激素血症;另一方面是導致 PCOS 代謝異常改變的中心環節。二甲雙胍通過抑制肝糖輸出, 增加外周組織對糖的攝取, 發揮降血糖、降胰島素作用;同時可降低體內雄激素水平。研究表明二甲雙胍不能提高活產率及臨床妊娠率, 但可使卵巢過度刺激綜合征的風險降低 70%~80%。二甲雙胍服 1.0g,每日 2 次。吡格列酮 30mg 日一次口服。

誘發排卵:對有生育要求的患者在生活方式調整、抗雄激素和改善胰島素抵抗等基礎治療後,進行促排卵治療。氯米芬為一線促排卵藥物,於自然月經周期或撤藥性子宮出血第 5 天開始,口服 50mg/天,連續 5 次為一個療程,常為服藥的 3-10 天(平均 7 天)排卵,多數在 3-4 個療程內妊娠。

若經 3 個治療周期仍無排卵,可將劑量遞增至100-150mg/d,治療期間需監測體重、激素、體溫、排卵等情況。若經氯米芬治療 6-12 個月仍無排卵,可加用糖皮質激素/溴隱亭/二甲雙胍治療。氯米芬抵抗患者可給予二線促排卵藥物。誘發排卵時易發生卵巢過度刺激綜合征,需嚴密監測,加強預防措施。

參考文獻:

[1] 關冰,多囊卵巢綜合症臨床特點分析及診治進展[M].中國醫藥指南,2007, (7).

[2] 孫慧,楊振宇 ,曾濤. 多囊卵巢綜合症的藥物治療機制新進展,[M].第三屆全國婦產科藥學大會.

[3] 謝幸,苟文麗. 婦產科學[M].人民衛生出版社:2013:268-274.

作者:Doctor_leven, 畢業於大連醫科大學,內分泌碩士,醫來er趣科普作者

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