我國學者在抗病毒免疫研究方面獲得重要突破

圖：EV71激發與拮抗RNAi天然免疫

6月21日，中國科學院武漢病毒研究所研究員周溪課題組與軍事醫學科學院微生物流行病研究所研究員秦成峰課題組合作，在抗病毒免疫研究方面取得新進展，揭示了RNA干擾（RNAi）通路在哺乳動物中具有抗病毒免疫功能。相關研究成果以Human virus-derived small RNAs can confer antiviral immunity in mammals（《人類病毒來源的小RNA在哺乳動物中產生抗病毒免疫反應》）為題發表在Immunity上。

RNAi是一種在真核生物中高度保守的轉錄後基因沉默機制，並已被公認在真菌、植物和無脊椎動物中起到關鍵的抗病毒免疫作用。在RNAi抗病毒過程中，病毒RNA複製所產生的雙鏈RNA（dsRNA）被宿主Dicer蛋白識別並切割成小干擾RNA（siRNA）。這些病毒衍生的siRNAs（vsiRNAs）被轉移到 RNA 誘導沉默複合體 (RISC)，並介導同源病毒RNA的降解，從而達到抗病毒的目的。儘管RNAi在哺乳動物中也保守存在，並被廣泛用於生命科學與技術研究，然而，在哺乳動物中，RNAi是否同樣能起到抗病毒免疫作用仍不清楚。

在該研究中，研究者利用人腸道病毒71型（EV71）感染的人類體細胞及小鼠為模型，發現其非結構蛋白3A具有RNAi抑制子（VSR）功能。3A能夠通過與病毒dsRNA結合來阻止Dicer對其剪切，抑制vsiRNAs的產生。當3A的VSR活性被缺失，VSR缺陷型EV71病毒能在細胞與小鼠中激發RNAi反應，併產生大量vsiRNAs。這些vsiRNA通過Dicer剪切病毒dsRNA產生、被裝配進RISC、並高效地介導同源病毒RNA的降解。在正常的人體細胞和小鼠中，VSR缺陷型病毒的複製被極大地抑制；而在RNAi通路缺失的細胞中，突變病毒的複製得到顯著的拯救。同時，研究者們還證明RNAi在哺乳動物中所發揮的抗病毒作用不依賴於干擾素反應。

該研究在人類體細胞及動物水平發現了病毒感染可以產生具抗病毒功能的vsiRNA，確證了RNAi在哺乳動物中是一條抗病毒天然免疫通路；同時，也揭示了一種人類病毒在逃逸RNAi天然免疫的具體機制。該工作完善了對哺乳動物抗病毒免疫機制的認識，並為該領域的後續研究以及針對該通路的抗病毒藥物設計或免疫療法研究提供了理論基礎。

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