人蔘皂苷Rg1對小鼠急性肝衰竭的治療作用和機制研究

文章來源：中華肝臟病雜誌, 2017,25(03): 217-222

作者：羅歡 黃文祥 陽成 趙金秋 劉舒 徐雅姝 劉成偉

摘要

目的

在四氯化碳（CCl4）誘導的急性肝衰竭模型中，人蔘皂苷Rg1（G-Rg1）對內質網應激的調節作用，以及對肝細胞凋亡的影響。

方法

將40隻健康成年C57/BL雄性小鼠隨機分為等滲鹽水對照（NS）組，G-Rg1空白對照（G-Rg1）組，CCl4模型（CCl4）組，G-Rg1預防治療（CCl4+G-Rg1）組，並建立CCl4小鼠急性肝衰竭模型。建模12 h後，分別採集各組小鼠血清和肝臟組織，用試劑盒法檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil）水平；定量PCR法檢測肝臟葡萄糖調節蛋白78（GRP78）、C/EBP家族同源蛋白（CHOP）的表達量；Western blot檢測GRP78、CHOP、半胱氨酸蛋白酶12（caspase12）、caspase3的表達情況；HE染色評價肝臟組織病理學改變；免疫組織化學法分析GRP78、caspase3的表達情況；TUNEL法檢測肝臟組織細胞凋亡情況。計量數據進行單因素方差分析，進一步兩兩比較採用LSD-t法。

結果

NS組、G-Rg1組、CCl4組、CCl4+G-Rg1組ALT值分別為（50.12±9.25）U/L、（40.48± 6.38）U/L、（980.66±110.29）U/L和（691.30±108.06）U/L，F= 365.07，P< 0.05；AST值分別為（9.69±2.78）U/L、（9.40±3.84）U/L、（319.44±89.32）U/L和（195.40±15.41）U/L，F= 115.64,P< 0.05；TBil值分別為（0.46±0.13）mg/dl（1 mg/dl = 17.1 μmol/L）、（0.48±0.08）mg/dl、（1.56±0.12）mg/dl和（1.09±0.11）mg/dl，F= 211.29,P< 0.05，CCl4+G-Rg1組血清ALT、AST、TBil水平低於CCl4組，差異均有統計學意義。CCl4+G-Rg1組GRP78、CHOP的mRNA相對表達量均較CCl4組下降，差異均有統計學意義（F值分別為34.4、44.1，P值均< 0.05）。Western bolt結果顯示CCl4+G-Rg1組與CCl4組相比，caspase3、GRP78、caspase12、CHOP蛋白相對表達量均有不同程度降低，差異有統計學意義(P值均< 0.05)。CCl4+G-Rg1組HE染色顯示肝臟組織變性壞死較CCl4組輕。TUNEL結果顯示CCl4+G-Rg1組棕色顆粒物質較CCl4組明顯減少（F= 330.9，P< 0.05），提示G-Rg1預防治療可以減輕CCl4引起的肝細胞凋亡程度。

結論

G-Rg1預防用藥可抑制CCl4誘導的小鼠急性肝衰竭的炎症反應，同時可減輕肝細胞壞死和凋亡。其作用機制可能通過抑制內質網應激相關信號分子，改善肝細胞內質網應激進而減輕肝細胞凋亡。結合課題組之前的研究結果提示G-Rg1可能通過多個作用靶點抑制肝臟炎症反應和肝細胞凋亡，實現保護肝臟功能作用。

參考文獻（略）

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