Nature：科學家開發新化合物，革命肺癌治療現狀

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《轉》譯

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根據一項發表於 Nature Chemical Biology 雜誌的最新研究，美國肯塔基大學的科學家們發現了一種能夠有效治療肺癌和其他相關致命疾病的最新療法。

根據美國國家癌症研究所的數據，癌症目前已經成為全球人類死亡的最主要原因之一。 在美國，肺癌則占癌症死亡的百分之二十五。同時，每兩名確診肺癌患者中就會有一人在12個月內失去生命。

為了解決這一困擾全人類的恐怖難題，美國肯塔基大學藥學院，紀念斯隆凱特琳癌症中心和聖猶達兒童研究醫院的科學家們合作開發了一套看起來對肺癌更具效用的診斷與治療方法。

該方法基於一種由Dean Kip Guy在英國藥學院實驗室開發的化合物，基於開始於聖猶達兒童研究醫院的臨床研究，科學家證實了這種新型化合物可以在細胞水平上阻斷癌症發生的相關蛋白。

這種特殊的化合物最初由紀念斯隆凱特林癌症中心的醫學科學家Bhuvanesh Singh博士於10年之前發現。Singh博士發現DCN1蛋白表達上調會導致肺癌惡化幾率的上升，縮短患者壽命。 在他的研究中，高水平DCN1患者比正常水平患者更快死亡。

雖然DCN1是一種正常表達於人類細胞的蛋白質，但科學家仍然發現這種蛋白質的過度表達能夠直接導致癌症的發生。簡單地說，當細胞中DCN1蛋白表達上調時，機體變會形成惡性腫瘤。

聖猶達兒童醫院生物化學學家Daniel Scott則建立了DCN1與其他蛋白質相互作用並控制細胞功能的具體模型。 基於X射線晶體學，他們發現對DCN1蛋白的完整結構來說另一種蛋白UBE2M不可或缺。 這種特殊的N-末端乙醯化修飾從前從未被證明對於癌症相關蛋白DCN1具有重要作用。

也正是基於這些既有的研究成果，三個實驗室展開了合作：發明一種DCN1蛋白阻斷劑來實現癌症的臨床治療。

基於先前的研究成果，Jared Hammill和Danny Scott團隊一同找到了阻斷DCN1蛋白髮揮功能的具體方法。

研究人員將他們的發現稱為「鎖和關鍵模型」。 DCN1蛋白通過N-末端乙醯化來實現與UBE2M蛋白的鎖合。

這項研究首次揭示了基於N-末端乙醯複合物阻斷物技術進行癌症臨床治療的理論可行性。

在此同時，研究人員也在實驗室中創建的一系列小分子葯體系，發現了能夠有效地阻斷DCN1與UB2EM結合的具體分子。經過數十年的合作研究，鎖與鑰匙之間終於有了一個障礙。

這些發現對醫療保健和肺癌患者的影響可能是深刻的。

「我們對這項研究的影響感到十分興奮，這項研究為我們提供了解決諸如癌症，神經變性疾病和感染等疾病的有效方案。同時，與許多互補的專業團隊合作也是一件令人興奮的事。」文章的作者表示。

原文：Daniel C Scott et al. Blocking an N-terminal acetylation–dependent protein interaction inhibits an E3 ligase, Nature Chemical Biology (2017). DOI: 10.1038/nchembio.2386

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近期，由上海市遺傳學會、上海市遺傳學會遺傳與分子診斷專業委員會、上海市醫學會分子診斷分會主辦的「2017浦江遺傳與分子診斷產學研論壇」於2017年6月26日在滬屆時舉辦。本次論壇中，由同濟大學附屬東方醫院南院檢驗科主任 吳文娟教授帶來《感染病精準檢驗》的報告。金力院士也將親臨會場帶來《中國精準醫療計劃解讀》的報告。另外，該論壇為國家級醫學繼續教育I類項目，與會代表可獲得I類學分4分。

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