Nature 子刊：流感新療法要來了

流感病毒 (influenza) 每年影響全球 500 萬人的生活，其中可能有 10%的患者因此而死亡。但是目前並沒有真正治療流感的方法，通常的治療手段是休息和多飲水，等待自身的免疫系統打敗病毒的入侵。日前，澳大利亞研究人員率領的研究團隊在《Nature Communications》雜誌上發表了他們的最新研究，他們的研究可能帶來流感療法方面的重大突破。

流感病毒之所以難於治療，一個重要原因是它包括多種病毒菌株，而且病毒的突變速度非常快，這導致針對特定病毒菌株的療法往往收效甚微 。澳大利亞的研究人員發現，當病毒通過內吞作用 (endocytosis) 進入細胞後，會聚集在稱為核內體 (endosome) 的細胞器中。在這種細胞器中它們會激活 Nox2 氧化酶的活性。Nox2 氧化酶的激活會導致核內體中大量 ROS 的產生。研究人員發現通常 ROS 的產生是機體對抗細菌入侵的有力防禦手段，但是對於病毒感染，核內體中 ROS 的產生反而抑制機體的抗病毒免疫反應。會導致機體清除病毒的過程減緩。

▲病毒感染後（下圖），細胞內無論是病毒特異蛋白（綠色），還是核內體蛋白（紅色），水平均有上升（圖片來源：《Nature Communications》）

研究人員同時發現可以激活核內體中 Nox2 氧化酶活性的病毒並不局限於流感病毒，多種通過內吞作用進入細胞的病毒都可以提高核內體 ROS 的產生。它們包括鼻病毒（rhinovirus，導致普通感冒的最常見病毒）、呼吸道合胞病毒 (respiratory syncytial virus)、人類副流感病毒(human parainfluenza virus)、人類偏肺病毒(human metapneumovirus)、仙台病毒(Sendai virus)、登革熱病毒(Dengue virus) 和 HIV。

▲通過抑制核內體中的 ROS 產生，流感病毒的 RNA 水平出現了顯著下降（圖片來源：《Nature Communications》）

既然核內體中 ROS 的產生起到抑制機體抗病毒免疫反應的效果，那麼抑制核內體中 ROS 的產生是不是就可以治療病毒感染呢？為此，研究人員特別設計出一種 Nox2 氧化酶的抑制劑運送系統，它能夠將 Nox2 氧化酶抑制劑靶向運送到核內體中，從而抑制核內體中 ROS 的產生。在小鼠實驗中，受到 A 型流感病毒感染的小鼠在接受這種 Nox2 氧化酶抑制劑治療後呼吸道炎症程度降低了 40%。這一結果表明在核內體抑制 ROS 的產生能夠有效地降低流感的嚴重程度。

▲該研究的資深作者 Stavros Selemidis 博士（圖片來源：Monash University）

「我們發現 Nox2 這一免疫系統蛋白對流感病毒造成的疾病嚴重程度有重要影響，而且這一影響與流感病毒的菌株無關，」研究的資深作者 Stavros Selemidis 博士說：「我們開發的靶向這一蛋白的創新藥物運輸系統能夠大幅度緩解病毒疾病的嚴重程度。」

來源：學術經緯

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