抗精神病葯惡性綜合征後如何更好的抗精神病治療？

抗精神病葯可引起的惡性綜合征(NMS)是一種較為罕見且不可預測，但對患者生命造成很大威脅的藥物不良反應綜合征。NMS患者癥狀主要表現為肌肉強直、震顫、發熱、精神狀態改變、白細胞增多以及肌酸激酶水平升高。儘管以往超過半數的NMS病例報道中表明NMS發病與氟哌啶醇密切相關，但事實上，幾乎所有的抗精神病藥物都可能導致NMS的發生。

臨床上，精神分裂症患者需在NMS癥狀徹底治癒後進行精神分裂症的對症治療，然而，在之後抗精神病藥物持續暴露的情況下，患者NMS的發病風險是非常高的。目前，針對患者NMS癥狀得到完全處理之後服用抗精神病藥物進行治療的相關研究數量較少，現階段，比較推薦使用的抗精神病藥物主要為低效價抗精神病藥物，如氯氮平和喹硫平。其中，對於一些依從性相對較差的精神分裂症患者，使用抗精神病藥物長效注射劑（LAI）不失為一種很好的選擇，有研究證實，相比於普通口服抗精神病藥物，LAI可以明顯降低患者的住院率。

患者罹患NMS的一大藥理學機製為抗精神病藥物佔據了 DA 受體，研究表明，抗精神病葯對 DA 受體具有高度親和性，使 DA 不能與其受體正常結合，改變受體的敏感度，從而競爭性抑制 DA 能遞質傳遞的作用。因此，選擇一種DA受體佔用率相對較低的抗精神病藥物或可大大降低患者NMS的發病率。其中，奧氮平LAI與D2受體的結合率約為60%，其他藥物較之結合率相對較高，所以，對於依從性較差的精神分裂症患者，奧氮平尤其是奧氮平LAI是一個相對安全且高效的推薦治療藥物。

為了觀察評價奧氮平LAI的使用效果，來自克羅埃西亞薩格勒布大學精神病學系的Marina博士於2016年12月的Journal of Clinical Psychopharmacology雜誌上發表了相關研究結果。

案例 1

患者，女，接受精神分裂症治療9年，存在數種藥物不依從的表現。最近三年，患者每月接受兩次50mg的利培酮LAI治療，且每天口服利培酮4mg。因患者病情恢復良好，不再繼續服用口服利培酮。住院幾月前，患者僅接受每月兩次的利培酮LAI治療。後出現激動、偏執妄想、失眠和思維奔逸的癥狀，繼而來我院急診。住院後，行氟哌啶醇肌注，後9日每天口服氟哌啶醇12mg，6日後，將氟哌啶醇劑量減少至每天6mg，此外，患者每日服用利培酮6mg。

給予停葯並將其轉診至重症監護室進行為期兩周的治療。雖然患者發熱的癥狀得到有效控制，肌酸激酶水平也恢復正常，但患者出現一定程度的木僵，情緒消極，沉默和偶爾發作的非自主的多動癥狀。後轉診到我科室接受電休克療法治療，情況有所好轉。此外，開始對患者施用奧氮平，每日緩慢滴定，劑量達20mg/d。

後為了避免因奧氮平滴定給患者帶來的依從性變差的風險，採用每月兩次300mg奧氮平LAI的用藥方案。針對患者心境不穩的情況，採取為期15個月奧氮平LAI（用藥劑量與前面敘述一致）和每日2次10mg口服奧氮平以及1500mg 2-丙基戊酸鈉。施用上述方案後，患者很快達到功能恢復。

案例 2

患者，男，15年前確診為精神分裂症，存在對所用治療方案的不依從情況。發病初七年中，患者接受利培酮LAI25mg每兩周以及每晚50mg氯氮平聯合治療，就診前六年，病情得以有效控制。但患者就診前2周突然病情加重，行阿立哌唑每日10mg予以治療。十天後，因出現木僵、緘默以及交流減少癥狀住院，不久後，發展至發熱（最高溫度39.2°C），震顫，多汗，呼吸急促，白細胞增多（最高值15.2/L）、尿失禁、脫水等癥狀。

接診至重症監護室治療，雖然軀體癥狀在接下來的4天內得到改善，但患者仍處於昏迷狀態，行電休克治療，癥狀終見逐漸改善，但病人仍有幻聽和思想錯亂的情況，每月兩次施用奧氮平LAI300mg。4個月後，因患者出現震顫癥狀將奧氮平劑量下調至10mg每天，並增加舍曲林20mg/d用以治療患者出現的抑鬱癥狀。患者對以上所施用方案反應良好，癥狀得到明顯改善，現可積極融入家庭生活。針對患者血葯濃度的測量顯示，患者用藥前奧氮平濃度為311.4nmol/L，用藥3小時後濃度為285.8nmol/L（參考值範圍：64-256nmol/L）。患者於晚9點接受口服奧氮賓士療，第一份血清採樣於次日早9點。

臨床啟示

本文是第一篇關於精神病患者罹患NMS後服用抗精神病藥物進行治療的病例報告。不同於第一代抗精神病藥物和利培酮，奧氮平尤其是奧氮平LAI有著較低的錐體外系癥狀致發傾向。也因此，對於較難進行常規治療的患者，尤其對於一些依從性較差的患者，奧氮平LAI是一個非常值得考慮的選擇。

編輯： 鄭涵之

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