研究揭示癌症發生的根本原因，真的與「運氣」有關嗎？

醫生，是什麼導致我的癌症？對於醫生來說，這個問題常常令人困惑。一些人口風險因素是已知的，但在具體情況下，只能作出假設。然而，科學家對腫瘤發展機制的了解越來越多。雖然其中有些是頗有爭議的。

兩位美國研究人員最近引發了他們關於「運氣」在癌症中的作用的爭議。他們的最新文章發表在3月號的著名雜誌「科學」雜誌上。研究人員，巴爾的摩約翰霍普金斯大學的Christian Tomasetti和Bert Vogelstein表明，該疾病對遺傳（遺傳傾向）和環境風險（如吸煙或石棉暴露）的依賴性低於隨機突變（如DNA複製）錯誤）在細胞中自發產生，因為它們在我們的生命的過程中分裂和繁殖。

換句話說，「運氣」與它有很大的關係。在2015年的「科學」文章中，他們已經研究了人體不同組織中癌症的頻率。例如，肺癌的終生風險為6.9％，而甲狀腺癌則為1.08％，而對於腦癌和其他癌症則更低。

癌症在結腸中比小腸更頻繁

這些差異通常歸因於特定組織對危險因素（例如煙草，酒精和紫外線）的更大暴露。但這並不能解釋為什麼在消化系統中，例如，結腸比其他器官受到更多的影響。事實上，小腸（胃和結腸之間）比腦細胞更容易暴露於突變引起的物質，但腦腫瘤是其發病率的三倍。

這個悖論也適用於遺傳性癌症。雖然相同的基因突變導致結腸直腸和腸道腫瘤，後者仍然是罕見的。然而，在具有突變的小鼠中，趨勢是逆轉的：它們在小腸中比在結腸中更頻繁地發展腫瘤。

因此，Tomasetti和Vogelstein認為其原因可能在幹細胞分裂（未分化細胞）期間發生的自發性突變。在人類中，與小腸相比，幹細胞在大腸中以更高的速率更新，而在小鼠中則是相反的。細胞分裂越多，DNA複製過程中的錯誤風險就越高。這可以解釋類似暴露於遺傳和環境風險的器官中癌症頻率的差異。

組織更新率與較高的癌症風險有關

他們對一生中某一組織中已知數量的幹細胞分裂與該區域癌症風險之間推定的聯繫的調查顯示出強烈的相關性。幹細胞更新率越高，特定組織中癌症的風險就越高。根據美國人口的數據，這一初步結果得到了今年3月份發布的第二項研究的支持，其中69個國家的平均相關性相同。

研究人員隨後進行了自發突變與其他癌症危險因素（遺傳和環境）的影響。他們表明，大多數癌症是由「壞運氣」引起的 - 換句話說是由隨機的，自發的突變引起的。 「運氣」甚至在癌症中發揮重要作用，因為環境因素已經被牢固地建立起來，如與吸煙有關的那些。

因為這些結果可能會導致我們相信，鼓勵公民採取健康行為，如戒煙和吃更多的水果和蔬菜，並不像曾經想到的那樣重要，引起了相當大的爭議。研究人員的數據甚至被一個獨立的團隊審查，他們發現運氣沒有發揮如此重要的作用。

氧化應激對DNA的影響

值得注意的是微生物學的科學文獻，無論是否與癌症研究直接相關，提供了許多關於突變和DNA損傷的文章。在2000年發表的一篇文章中，美國科學家勞倫斯·馬內特（Lawrence Marnett）分析了氧化應激（通過活性氧或「自由基」對我們的細胞的攻擊）的影響，發現它們比與致癌物質相關的更重要。而且，氧化應激並不是DNA損傷的唯一原因，在Roel De Bont和Nicolas Van Larebeke的2004年總結中可以看出。

在今年初發表的一篇文章中，Anthony Tubbs和Andre Nussenzweig強調，每個人類細胞DNA每天遭受約7萬個病變。如果身體沒有辦法糾正這些錯誤，特別是如果他們都導致我們發展腫瘤，我們不會長久生存。記住腫瘤只有幾個控制機制失敗才出現是很重要的。

首先，缺陷細胞DNA的正常修復過程必須失敗。然後，細胞必須以混亂的方式繁殖，這意味著問題必須主要影響負責細胞重複的基因，或者是調節細胞重複的基因。缺陷細胞還必須逃避其自然編程的自我破壞（稱為凋亡）和身體的免疫系統的警惕，其功能是消除異物和其他功能障礙的元素。

因此，外部或內部誘變劑的細胞暴露僅是在腫瘤發生之前必須發生的長期失敗的一個步驟。

壓力的作用

在討論癌症發生中「運氣不好」的這個階段，值得研究的是個人壓力的特定部分，我的工作壓力與癌症：當我們的「附件」在我們身上玩耍時。朝向細胞變成癌變的每個步驟對應激和應激激素敏感。因此，這些主要由心理壓力引起的慢性生理壓力可以被認為是癌症的直接原因。但是，我必須補充說，這個問題仍然存在分歧。

慢性心理壓力實際上會加速細胞繁殖，誘導端粒縮短，保護我們的染色體免受磨損的「上限」。伊麗莎白·布萊克本（Elizabeth Blackburn）的工作揭示了這一現象，伊麗莎白·布萊克本（Elizabeth Blackburn）獲得了諾貝爾醫學獎。這些分化細胞越多，DNA中隨機突變的風險就越高。另外，分化細胞越來越年老死亡，幹細胞分裂更多，形成新細胞，增加癌症發展的風險。

但這不是全部。通過神經內分泌過程，心理壓力也影響氧化代謝，DNA修復，癌基因表達和生長因子的產生。它導致與慢性炎症相關的廣泛性問題和有效的免疫功能的喪失，這在我的書中引用的研究中可以看出。

Tomasetti和Vogelstein的研究中的「壞運氣」爭議引發新的思考。他們指出，根據英國「癌症研究」研究組織，42％的癌症可以通過環境和生活方式的改變來避免。在法國，國家癌症研究所報告了可預防癌症的比例相似。數字都很高。這是否意味著其他60％的病例無濟於事。

相反，Tomasetti和Vogelstein提出了打擊「壞運氣」的方法。他們建議，除其他外，使用抗氧化劑預防癌症。考慮到壓力的有害過程，保護人的心理健康也是抗癌的有效武器。（楓丹白露 206129）

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