COX-2抑制劑對抗癌治療有幫助？

在臨床前研究中，構成表達蛋白質吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO1）的腫瘤對環氧合酶-2（COX-2）抑制劑塞來昔布（Celebrex）有反應，並且改善了某些T細胞亞群的浸潤，使其更有可能以應對抗PD1療法。

該研究發表在美國癌症研究協會癌症免疫研究雜誌上。

「癌症免疫治療中的一個關鍵挑戰是了解為什麼有些患者應對免疫治療，但是其他許多患者沒有反應，」Van den Eynde說。 「如果我們明白為什麼，我們可以選擇和治療只有那些可以從治療中受益的患者，但最重要的是，我們可以制定策略，使免疫療法在目前沒有反應的人中起作用。」

Van den Eynde解釋說，許多腫瘤使用IDO1來保護自己免受免疫攻擊。其中有些人在被T細胞攻擊時開始建立和提高保護，這被稱為適應性抵抗。在這樣的腫瘤中，IDO1表達與炎症和T細胞浸潤有關。

然而，一些腫瘤組成型（連續）產生IDO1，並且在任何免疫攻擊之前使它們的屏蔽作用準備和升高。這樣的腫瘤被完全保護，並可以立即禁用T細胞來防止T細胞的侵襲。 Van den Eynde說：「這就是我們所說的固有抗性，可能解釋為什麼一些腫瘤是不被T細胞浸潤的。

他補充道：「我們想了解使得一些腫瘤組成型表達IDO1的分子機制。

Van den Eynde及其同事使用兩種人黑素瘤細胞系，首先證明COX-2及其產物前列腺素E2（PGE2）通過利用MAPK，PKC和PI3K細胞信號通路引起IDO1的組成型表達。這些結果也適用於其他人類腫瘤細胞系，包括肺，卵巢和頭頸癌細胞系。 Van den Eynde指出：「這些數據證明COX-2通過組織型表達IDO1來驅動腫瘤誘導的免疫抑制。」

接下來，他們表明用人類淋巴細胞重建的攜帶具有組成型IDO1表達的人類卵巢腫瘤異種移植物的免疫缺陷小鼠對塞來昔布以及IDO1抑制劑，即表面活性劑作出反應。 「我們用COX-2抑制劑和IDO1抑制劑觀察到的結果是相同的，這是一個驚喜，」Van den Eynde說。使兩種化合物以兩種不同的作用方式作用於同一途徑總是非常有用的：如果腫瘤開始抵抗一種化合物，它們可能仍然對另一種化合物敏感。

研究人員從Broad Institute開發了1,041種不同人類腫瘤細胞系的轉錄組學數據，發現IDO1表達與COX-2 / PGE2軸在幾種癌症類型（包括胃，胰腺，肝和肺癌）中的活化之間存在相關性。

Van den Eynde說：「我們的研究提供了一個明確的理由，在診所中測試抗PD1免疫治療和COX-2抑制劑的組合。 「這應該是直接的，因為抗PD1和COX-2抑制劑已被批准用於不同情況下的臨床應用。」該組的初步分析顯示，大約10％至50％的人類腫瘤組成型表達IDO1，這取決於腫瘤類型。（楓丹白露 206142 ）

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