抗精神病葯相關便秘的藥理學治療

抗精神病葯相關的便秘是一種常見且嚴重的不良反應，特別是對於服用氯氮平的患者，氯氮平阻礙胃腸蠕動，導致便秘，60%的患者已報告這一不良反應。罕見情況下，有可能發生致命的併發症。應給予便秘患者適當的瀉藥，但對該人群服用不同藥物的效果和副作用缺乏相應指導。了解抗精神病葯相關便秘治療的有效性和安全性，對於臨床醫生和患者來說都是非常重要的。

1、Every-PalmerS, Newton-Howes G, Clarke M J. Pharmacological treatment for antipsychotic-related constipation[J]. Schizophrenia bulletin, 2017, 43(3):490-492.

目的：對抗精神病藥物引起的便秘，評估其藥物治療（與安慰劑或其他治療相比）的有效性和安全性。

方法：搜索了Cochrane精神分裂症組的試驗登記（2015年6月15日），它是根據CINAHL, BIOSIS, AMED, EMBASE, PubMed, MEDLINE,PsycINFO以及臨床試驗、文獻和會議記錄進行定期檢索。除此之外，還手工檢索了相關書目。選取了所有已發表和未發表的隨機對照試驗，調查抗精神病藥物相關的便秘治療的有效性。藥物治療包括瀉藥以及可合理用於該人群的其他藥物，如抗膽鹼能劑如甲硫醇。

結果：我們確定了2項針對中國人群的研究（n=480），這兩項研究的被試均在10歲以上。一項研究比較了甘油栓劑與中醫推拿針灸的效果：相比於推拿按摩，甘油瀉藥在治療2天（1 RCT, n=120,RR=2.88, 95%CI=1.89–4.39）和3天（1RCT,n=120,RR=4.80,95%CI=1.96-11.74）仍然便秘；針灸也觀察到了相似的效果（2 days:1 RCT,n=120,RR=3.50,95% CI=2.18-5.62; 3 days:1RCT,n=120,RR=8.00,95%CI=2.54-25.16）。

另一項研究比較了甘露醇和一種含大黃蘇打或酚酞的滲透性瀉藥。在治療24小時內，甘露醇比大黃蘇打和酚酞更有效（1RCT,n=240,RR=0.07,95%CI=0.02-0.27）。

2、丁佐梅.抗精神病藥物致便秘最佳治療方法的研究[J]. 護理學雜誌: 綜合版,13(4): 197-199.

抗精神病葯的抗膽鹼作用使腸蠕動減慢，分泌減少，導致便秘。Vit B1具有維持正常的消化腺分泌及胃腸蠕動功能，在體內代謝與焦磷酸結合，形成輔脫羧酶，參與丙酮酸氧化脫羧生成乙醯輔酶A的過程。乙醯輔酶A是合成乙醯膽鹼及糖和脂肪代謝的中間物質，從而拮抗了抗精神藥物的抗膽鹼作用，使體內乙醯膽鹼合成增加，促進胃腸道腺體分泌和胃腸道蠕動功能，緩解便秘。此外，有些抗精神病葯呈弱鹼性，Vit B1在鹼性環境中極易被破壞。因此，長期服用抗精神病葯會使機體對食物中的Vit B1攝入量不足，而Vit B1缺乏時，膽鹼酯酶的活性增加，使乙醯膽鹼分解增強，導致有效濃度降低，使胃腸蠕動減弱，消化液分泌減少，導致葯源性便秘加重。

長期便秘者，每天早晨飲1.5%鹽開水500ml能解除便秘。其機理可能是大量1.5%溫鹽水進入腸腔後使消化管內晶體滲透壓增高，阻礙水的吸收，並吸引組織液中的水分進入腸腔，造成腸腔內容物增多，因機械性刺激腸壁，使腸蠕動加強。同時Na+增加使腸道平滑肌興奮性增強，加速腸蠕動，從而產生通便效果。

蕃瀉葉是一種中草藥，其藥理是蒽醌甙在體內水解為大黃素，進入大腸腔刺激腸蠕動，從而產生瀉下作用。該葯大劑量或連續服用時，對腸壁刺激很強，腸蠕動亢進，部分病人出現腹痛，明顯腹瀉。用蕃瀉葉合劑20ml，1/d口服，10d後大多數病人大便次數增多，甚至腹痛、腹瀉而停止用藥。停葯後數日再次出現便秘。有資料報道該葯的不良反應有過敏性反應，血壓惡性變化，上消化道出血，癲癇樣發作，急性尿瀦留，成癮性，神經系統的中毒反應等。

就近期、遠期療效，病人易接受程度及副反應大小而言，Vit B1優於1.5%溫鹽水及蕃瀉葉合劑。因為Vit B1與常規葯同服，無明顯副反應，病人易接受，根據其藥理及生化作用，它參與機體的代謝過程，既治標又治本。溫鹽水一次需服500ml，精神病人尤其是不合作的精神病人很難配合。蕃瀉葉合劑雖有較好的通便作用，但對於長期服用抗精神病藥物的病人來說，治標不治本，且副反應多，不宜長期服用。

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參考文獻

1、Every-PalmerS, Newton-Howes G, Clarke M J. Pharmacological treatment for antipsychotic-related constipation[J]. Schizophrenia bulletin, 2017, 43(3):490-492.

2、丁佐梅.抗精神病藥物致便秘最佳治療方法的研究[J]. 護理學雜誌: 綜合版,13(4): 197-199.