追兇者也，慢性病毒性腦膜腦炎真兇竟是它？｜神經病學年鑒

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導讀：目前神經系統病原感染診斷困難重重，尤其免疫缺陷病人抗感染能力低下，更容易發生感染，需要臨床醫生給出專業、精準、及時的診斷。本研究報導了一例原發性免疫缺陷患者遭受3年的腦膜腦炎折磨，疾病進程中一系列的傳統方法檢測均未檢出致病病原，最終使用基於NGS的宏基因組測序技術 (mNGS) 檢出致病真兇——卡奇谷病毒 (CVV) 。

原文鏈接：

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.24982/full?wol1URL=/doi/10.1002/ana.24982/full&regionCode=HK&identityKey=2f620f15-2bb5-4e3e-8397-0367c0721524

原文引用：

Wilson, M. R., Suan, D., et al.(2017). A Novel Cause of Chronic Viral Meningoencephalitis: Cache Valley Virus. Annals of Neurology.

來自澳大利亞的34歲男性患者，患有先天性低丙種球蛋白血症且軟骨發育不良。2013年，患者前後3次去美國旅行，旅途歸來2天內出現乏力、厭食和昏睡癥狀。繼而出現發熱、意識模糊和強直陣攣發作後嗜睡等急性腦炎癥狀，轉入ICU繼續治療。

傳統方法檢測無果

血常規顯示淋巴細胞增多，CRP水平升高。腦部MRI顯示T2信號增強並且出現從右頭穹窿向海馬區和杏仁核的擴散 (Fig1)。取患者的腦脊液 (CSF) 進行臨床微生物學檢驗，培養、染色和目標病原菌的PCR結果均為陰性。

Fig1. 患者初次入院時的腦部MRI結果

為期10天的抗生素治療後病人病情緩解，出院4天後由於嗜睡和意識模糊再次入院，調整抗癲癇藥物用藥後出院。半年內記憶力逐漸下降、言語遲緩，情緒波動，出現間歇性震顫。由於腦部疾病已經不能繼續工作，日常生活需要他人幫助。

2016年春季，患者再次到醫院就診，神經學檢查顯示語言流利但是言談單調無趣，不能模仿簡單的手勢。腦部MRI顯示瀰漫性腦萎縮和右顳葉局灶性萎縮。再次採集CSF和腦組織檢測，雖然腦組織呈現出腦膜腦炎特徵，但均未鑒定出病原體。（細菌、真菌和結核桿菌培養，革蘭氏染色、抗酸桿菌染色、PAS染色等，目標病毒PCR等檢測結果均為陰性。）

Fig2. 中樞神經系統的臨床實驗室檢測結果

mNGS技術鑒真兇

在傳統方法無效的情況下，院方採用了mNGS檢測技術，取CSF和組織提取DNA，構建測序文庫後測序，對測得的雙端測序讀長進行生物信息分析。結果表明有5個種水平的特異性讀長匹配到CVV的核蛋白和RNA聚合酶核酸序列上，比對的匹配度為89% 和100%。對患者的腦組織和CSF進行RT-PCR和免疫組化驗證實驗 (Fig3)，確定患者感染卡奇谷病毒 (CVV) 。

Fig3. 免疫組化驗證實驗結果

A：抗CVV的多克隆抗體染色陽性結果 B：陰性對照

卡奇谷病毒 (CVV) 是經由蚊媒傳播的布尼亞病毒屬病毒。免疫缺陷病人感染CVV並導致的急性神經損傷的疾病案例較少，尚未有慢性神經損傷的報導。探查病原菌感染案例，尤其對於這樣的疑難雜症，無偏倚的mNGS具有強大優勢，可以使越來越多的臨床患者獲益。

本文由華大醫學Micro-NGS感染頻道提供，關注華大醫學(ID: bgidx-dyh)公眾號了解更多內容。

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