新型改造 T 細胞拿來治療白血病，首次用於人類患者

英國大奧蒙德街醫院（Great Ormond Street Hospital, GOSH）和倫敦大學學院（University College London, UCL）的醫學專家們首次將一種新型的基因工程改造 T 細胞用於治療醫院收治的一位患有急性淋巴性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）的患兒，並取得了初步成功。這是這類細胞在世界上首次用於人類患者的實際治療，其結果將在今年 12 月 5 日開幕的第五十七屆美國血液學會年會上得以詳細發表。

通過基因工程改造病人自身的免疫細胞以治療白血病的想法,早在上個世紀末就已被人們所知，其中某些改造方法已經進入了臨床試驗的階段。然而，這些治療手段一是需要從病人自身獲取免疫細胞，這就限制了病人的條件；二是免疫細胞需要等到獲取之後從頭開始改造，這無疑增加了療法的經濟以及時間成本。此次用於治療的 T 細胞被稱作 UCART19，其設計目的就在於克服這兩個問題，以獲得「隨時可用，誰都能用」的改造 T 細胞。

要使改造的 T 細胞真正做到「隨時可用，誰都能用」，就需要達成以下幾個目標：首先，改造過後的 T 細胞要能夠識別癌細胞，這一點通過基因工程手段轉入人工合成的識別基因（稱為嵌合抗原受體，Chimeric Antigen Receptor, CAR）就可以做到；其次，這種 T 細胞不能識別病人身上的正常細胞，為了達到這一點，研究人員利用一種叫做類轉錄激活因子效應物核酸酶（Transcriptional-activator-like effector nuclease, TALEN）的新型基因工程手段將 T 細胞上原有的識別基因給破壞掉，這樣一來它們就無法識別癌細胞以外的目標。

除去以上兩點之外，還有一點也非常重要：這種 T 細胞還不能夠被病人自身的免疫細胞當作異己排除掉。治療團隊在這一點上使用了一點取巧的辦法：他們利用 TALEN 將 T 細胞膜上的另一種蛋白也破壞掉，這樣一來，這種 T 細胞就不會受到某種特定藥物（阿侖單抗，Alemtuzumab）的影響，而這種藥物能夠暫時消除病人自身的免疫細胞。於是醫生就可以通過同時使用這種藥物（阿侖單抗在歐洲已被批准用於治療某些白血病），以間接達到阻止病人自身免疫系統攻擊外來的改造 T 細胞的目的。這樣經過三重改造的 T 細胞，便是此次的主角 UCART19。

這次接受這一改造 T 細胞治療的病人入院時尚不足 1 歲，之前已經接受了包括化療以及骨髓移植在內的各種療法，結果均告無效，而且又無法提供足夠的免疫細胞進行改造。於是治療團隊在徵得家屬同意以及倫理委員會批准之後，對她使用了 UCART19 來治療。在注射了 UCART19 後的一個月內，病人的病情就得到了明顯好轉，數月後體內已無法檢測到癌細胞，如今病人已經出院。

此次接受新型T細胞治療的1歲大女嬰Layla （圖片來自原報道）

雖然這一治療僅屬於個例，且病人的狀態仍需要較長時間的持續監測，但這一案例無疑增強了人們利用免疫系統對抗癌症的信心。與此同時，治療團隊也在加緊進行 UCART19 臨床試驗的準備工作，以進一步了解其治療的效果及風險，並為將來可能的應用做準備。

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