基因測序不可承受之重，這本充滿不確定性的自傳你是否讀得起？

「花費大量的心血，得到一個巨大的問號」，這句評價描述的正是時下最熱門的行業之一——基因測序。

近年來，無數的基因測序公司湧現出來，激烈爭奪著對人體 30 億個鹼基對排列組合的最終解釋權。如果有一天，這本「自傳」擺在你的家人面前，你會選擇打開嗎？答案很有可能是讓基因測序從業者感到失望，下面就是一個很好的案例：

2013 年前，美國國立衛生研究院（NIH）曾資助了一個項目名為BabySeq，旨在探討新生兒DNA測序的風險及益處，並與常規的新生兒疾病篩查進行比對。

但在 2016 年，項目領導者 Robert Green 表示，345 名患病新生兒的家長，只有 24 名對此項目表示強烈關心，2062 名健康新生兒的家長中，只有 138 名同意加入到項目中。

這個項目所遭遇的尷尬實際上也反映了全球基因測序消費者目前的處境：雖然基因測序離他們越來越近，但很多時候，檢測的結果並沒有帶來任何答案，消費者和他們的家人們還沒有做好準備與巨大的不確定性共處。

瑞典醫學中心的遺傳諮詢師 Robert Resta 曾表示，在三種可能得到的測序結果中，致病性變異、良性變異或臨床意義不明變異——出現致病性變異的概率最小，出現臨床意義不明變異的概率最高。如果臨床醫生難以解釋遺傳檢測結果，對消費者來說，這也是難以接受的。

目前，一些美國醫療機構並不看好為健康嬰兒進行測序，因為大多數測序結果並不能給予醫生明確的行動指導。

但從市場的角度來分析，這無疑是一個具備巨大潛力的市場，尤其是在中國。2015 年，中國新生兒數量為約 1655 萬，繼二胎政策放開後，預計這個數字將會以每年 250 萬名新生兒的速度增長。與此同時，中國還是出生缺陷高發國家，每年新增出生缺陷數約90萬例，常見出生缺陷包括先天性心臟病、唐氏綜合征、先天性聽力障礙等，而基因測序已被業界廣泛認為在應對出生缺陷上頗具前景，並正在被越來越多的人所了解。

然而，現實情況是，一部分消費者有迫切的需求，但更多的人正在觀望。Robert Green曾對《麻省理工科技評論》表示，他認為嬰兒測序目前在美國接受程度並不理想。「有些家庭真的不想與這項測序有任何牽連，在美麗可愛的寶寶中發現可能會或不會發生的事情的風險是非常可怕的，但當然也不乏一些努力想要知道孩子的基因組信息的信息尋求者」。

實際上，中國市場也已經出現了全基因組測序產品。所謂全基因組測序，顧名思義就是從第1到第30億個鹼基對，一個不落地檢測出所有的排列順序，因此幾乎可以鑒定出任何類型的基因突變。全基因組測序價值和爆發力是顯而易見的，它意味著所有基因和生命表徵之間的關聯性，當然也意味著更大的數據解讀量和更高的技術門檻。

2017 年，奕真生物在中國基因測序市場推出了首個新生兒全基因組測序產品「啟真MyBaby Genome」：花費1500美元起，就能解碼新生兒的完整基因組——父母不僅可以了解到新生兒的疾病風險，還可以預測寶寶未來的身材和行為特徵，比如孩子長大後是否會傾向於出現飲食過量或擁有「追求新奇」的個性。

作為業內知名公司，奕真生物是一家哈佛大學個人基因組計劃的分支機構，曾兩度入選《麻省理工科技評論》「全球50家最聰明公司」，其專註於利用最新且快速的DNA技術來進行廉價全基因組測序。

圖丨奕真生物CEO趙奕寧博士

「我們涵蓋了從孩子到成人的全年齡段的全基因組檢測，這意味著我們能在消費者市場上能夠覆蓋到更多的人群」，奕真生物CEO趙奕寧博士對DT君表示。趙奕寧博士在2016年與哈佛大學遺傳學教授、哈佛醫學院基因組研究主任George Church教授共同成立了Veritas Genetics，2016年7月公司在中國成立了辦事處，同時還在中國運行一家醫學檢驗所。

「現在的父母們比以往更加註重孩子的健康」，趙奕寧博士說，「我相信，很多人會意識到，對孩子進行早期的健康管理非常必要。這已經不是一個關於技術成熟的問題了」。奕真似乎已經認定，對於雄心勃勃的中國父母而言，新生兒全基因組測序將是一件必需品。

一個充滿不確定性的「指南針」？

事實上，奕真推出的「啟真MyBaby Genome」正是基於文章開頭提及的、哈佛大學醫學院遺傳學專家 Robert Green 教授主導BabySeq Project 項目，並且 Robert Green 目前擔任了奕真的科學顧問。

那麼，在團隊科學顧問 Robert Green 不看好美國市場接受程度的情況下，奕真生物卻對中國市場雄心勃勃，這意味著什麼？

對此矛盾之處，奕真生物的趙奕寧博士對DT君表示：「目前，醫學界有兩派的意見。我也不寄希望於每個家庭都一邊倒地選擇做這件事，這是一個個人選擇的問題。有一些人他們在意這個問題，他們在想，我得了這個病，我不希望我孩子有這個遭遇，他們了解基因檢測，同時有這個需求，這樣的人在中國可能有10%，目前來看，10%已經足夠了」。

可以見得，奕真目前優先爭取的就是那些對這種「有力一搏」有所了解並有所信任的消費人群。

但這後面實際上隱藏著倫理上的問題，比如北卡羅來納州教堂山大學遺傳學教授Jim Evans就曾對《麻省理工科技評論》表示：「個人而言，這樣兜售一套完全未經證實的數據未免太早了，特別是對新生兒這樣的弱勢群體來說。」

這其中一個大問題是許多疾病基因是否具有風險仍然不確定：即使一個孩子攜帶了致病基因，但事實是，他也許永遠不會受到影響，那這是否需要提早干預呢？答案仍然無從知曉。

對此，奕真給出的解決方案是——謹慎告知。奕真生物不會透露基因組所有內容，因為他們意識到並非所有的基因組信息都適合立即告知家長。例如，他們不會告訴家長與患阿爾茨海默病有關的基因的表達程度。

趙奕寧博士對DT君表示，「有一些複雜的疾病，文獻上還不具備很充足的證據，我們會以非常謹慎的態度與普通大眾進行溝通。具體到「啟真MyBaby Genome」這個產品，它的檢測對象是兒童，我們會在報告中提及那些與兒童疾病相關的基因。至於和成人相關的一些疾病，尤其是遲發性疾病，這些信息不會呈現在報告中」。

「對於那些有家族遺傳病史的用戶，他們可能會對某種特定基因有強烈的知曉慾望，這種情況下我們會告訴他們。」這樣看來，新生兒全基因測序似乎更有利於診斷不明而臨床表現又疑似遺傳代謝病的孩子，是在普通篩查方法無法明確病因後的有力一搏。

實際上，在消滅消費者對基因測序的不信任上，還有一個重要角色：遺傳諮詢師。在基因測序轉向臨床應用的過程中，遺傳諮詢是必不可少的一環，遺傳諮詢師負責說人話，把「天書」一般的基因檢測報告翻譯成病人能看懂、醫生能參照的診療指導意見。

目前，國內基因檢測市場在某些方面呈現同質化，但數據解讀和遺傳諮詢幾乎空白，而奕真生物從一開始就注意到了這個問題。據介紹，全美有 4000 多名專業臨床遺傳諮詢師，其中只有為數不多的諮詢師能講中文，而奕真生物已與其中的絕大多數建立了合作。

在孩子的 DNA 信息經過奕真生物的分析和解讀後，醫生和家長將可以獲取孩子的基因組檢測報告。如果檢測結果顯示存在與臨床疾病相關的變異，奕真生物的專業遺傳諮詢師與家庭兒科醫師將合作解讀相關結果。

目前看來，謹慎告知和遺傳諮詢師似乎能幫助一些潛在的消費者打消顧慮。但這些似乎並不夠。

等待被創造的呼聲

毫無疑問，如果要在中國市場取得成功，消費者的接受程度對奕真而言是一個相當大的難題。奕真的新生兒測序產品將通過醫生來執行的，在完成後能夠將新生兒有關重要信息反饋給家長，其中就包括950例嚴重的早期/晚期疾病的風險、與藥物反應相關的200個基因表達程度、100多個兒童身材特徵等信息。

這種近似大海撈針的檢驗方法可以得到關於新生兒基因的海量數據，有助於發現一些證據確鑿的嚴重的隱匿疾病，然而，基因變異哪些是致病的、哪些有真正臨床意義，哪些是正常變異，仍然依賴於新的科學發現和臨床驗證。

那麼，這是否就意味著，基於這種不確定性，我們就要放棄新生兒全基因組測序？

「的確，現在很多病還沒有很好的治療方法，但也有很多病可以儘早地干預，這些干預會給孩子的生活質量帶來非常大的影響」。趙奕寧博士認為，社會上的一些噪音引起家長的一些困惑：這個問題不會發生在我孩子身上。「罕見病是罕見的，但發生在一個家庭，那就是100%的問題」。

趙奕寧博士還提到，儘早干預同樣能夠將一些疾病的併發症扼殺在搖籃之內。例如糖尿病，它本身不會致死，但它的併發症致死率很高。不少遺傳病或者是基因遺傳病也有類似的情況，及時干預可以避免更多的問題，那麼，就算目前的技術沒辦法完全治癒這種疾病，它也是可控，對患者生活的影響也可以降到最小。

「當技術發展成熟時，我相信，伴隨著嬰兒降臨的基因測序數據將會陪伴人的一生，用以改善人類生活和助力個性化的治療」，趙奕寧博士說。

那麼，新生兒基因測序什麼時候能真正走進千家萬戶？奕真目前也沒有一個明確的時間表。畢竟，作為「一項新技術衍生出一個新行業」的典範，任何關於DNA測序技術的預測可能難免顯得保守。

有人說，21世紀是生命科學的時代，也有人說，21世紀是信息技術的時代。而當這兩門科學正帶給現今世界帶來巨大變化的時候，基因測序作為二者融合的產物正從前沿走向常規化，科學家們找到的致病基因越來越多，新的基因組藥物不斷問世，個人基因組測序費用也直線降低，但要讓絕大多數的民眾接受新生兒全基因組測序，難度絕不僅僅在於全民教育，這可能比解決技術本身問題耗時更多。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！