未止科技：II型糖尿病竟可以「傳染」！或顛覆糖尿病研究和治療

第一次接觸到這樣「顛覆三觀」的研究，未止科技小編的心情久久不能平復。難道說II型糖尿病是一種「傳染病」？

II型糖尿病是一種非常神秘的疾病：50年來，它的發病率一直在上升，全球患者超過4.2億人，但它的發病原因卻遲遲沒有找到。不同於I型糖尿病，II型糖尿病是非胰島素依賴型 - 也就是說，病人並沒有完全喪失製造胰島素的能力，但胰島素的作用效果較差，患者體內的胰島素是一種相對缺乏，可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。因此，II型糖尿病患者大多不需要靠胰島素注射維持健康。研究表明，II型糖尿病主要與飲食習慣，生活狀態，年齡等環境因素有關（當然也有遺傳因素），但是科學家們還沒有弄清楚II型糖尿病到底與哪種基因或者蛋白靶點有關，所以II型糖尿病無法徹底治癒，目前的治療方案都是治標不治本。

近日，來自美國德克薩斯大學的研究人員們有了驚人的發現：胰島細胞內部的一種異常蛋白IAPP可以「傳染」II型糖尿病 - 這或許是致病的元兇，也成為了揭開糖尿病之謎的關鍵。同時，科學家們發現，II型糖尿病的傳播機制竟然與瘋牛病具有高度的相似性 - 這項最新研究刊登在《實驗醫學雜誌》上【1】。

其實，在上世紀80年代，科學家們就注意到一個奇怪的現象：>90%的II型糖尿病患者體內都存在一種異樣的蛋白 - 錯誤摺疊的islet amyloid polypeptide（IAPP），這些蛋白在病人的胰島細胞內聚集並沉積成塊狀。而在正常人的胰島細胞中，IAPP是一種與胰島素一起分泌的荷爾蒙，並不會出現任何沉積。30年來，越來越多的實驗表明，IAPP的沉積可能導致胰島beta細胞異常以及II型糖尿病癥狀。基於這些發現，德克薩斯大學的Claudio Soto博士認為，在糖尿病發病前期，肥胖、胰島素抗性等因素並不能直接引發糖尿病，而是增加了IAPP的產量。而蛋白濃度增加，就會造成蛋白錯誤摺疊以及聚集沉積 - 最後才導致II型糖尿病癥狀的產生。

Claudio Soto博士同時聯想到，由蛋白錯誤摺疊而導致的疾病有很多種（protein misfolding disorders，PMD），其中就包括通過朊病毒（prion）傳播的瘋牛病和人類克雅氏病。那麼，II型糖尿病會不會通過類似的機制，通過IAPP傳染給其它個體呢？於是，他大膽提出了假設：注射IAPP聚合體（病變狀態），可以誘導正常狀態的IAPP發生聚集，從而導致糖尿病癥狀的產生。

為了進行驗證，科學家們首先在轉基因小鼠身上過量表達了人類的IAPP，使這些蛋白在胰島細胞內形成聚集體。隨著年齡的增加，IAPP沉積量越來越大，小鼠就出現了嚴重的II型糖尿病癥狀。

隨後，科學家們從小鼠中提取了這些IAPP聚集體，並植入培養皿中的健康胰島（包括人類和小鼠兩種類型）。很快，這些體外培養的胰島就出現了細胞內IAPP的聚集。

那麼，IAPP聚集體是否會對活體產生影響呢？他們同樣提取了轉基因小鼠的胰島，製成勻漿（包含病變的IAPP聚集體），注射進健康小鼠的體內。令人驚訝的現象發生了：幾個星期之內，健康小鼠紛紛出現了beta細胞病變、高血糖等一系列II型糖尿病的癥狀，並且出現了IAPP的聚集和沉積！

為了排除其它因素的影響，科學家們特意利用合成技術，在體外製造了高純度的IAPP聚集體。當把它注射進健康小鼠的體內，小鼠同樣出現了糖尿病的癥狀！

很明顯，這項研究證明了Claudio Soto博士的假設：錯誤摺疊的IAPP能夠通過與朊病毒相似的方式，傳播II型糖尿病！

為何IAPP能夠導致糖尿病？科學家還沒有弄清具體的原理，不過按照目前最常規的假設來看，IAPP形成聚集體後會損害胰島Beta細胞。

那麼問題就來了：這是不是意味著II型糖尿病就是一種傳染病了呢？ Soto博士警示大家，請不要過度解讀這項研究的結論。就目前的證據來看，還不足以證明人類的II型糖尿病具有傳染性，我們還需要大量的深入研究。Soto博士還表示，或許IAPP並不能在個體之間傳播糖尿病，而是在胰島細胞之間傳播，從而對糖尿病的發病起到推波助瀾的作用【2】。

但是，這件事仔細想想還挺恐怖的。萬一真的能傳染怎麼辦呢？先不說輸血、手術這些直接與血液接觸的環節，如果食用肉類中攜帶了病變IAPP，會不會對人類有危害呢？之前有不少病例表明，一些人在器官移植手術後，突然就患上了II型糖尿病 - 這或許也與IAPP有關。【3】

無論如何，這項研究還是具有突破性意義，能夠對糖尿病研究和人類健康起到十分積極的作用。隨著對II型糖尿病理解的深入，我們或許能夠找到徹底治癒糖尿病的方法！

參考資料：

【1】http://jem.rupress.org/content/early/2017/07/31/jem.20161134

【2】http://www.medicalnewstoday.com/articles/318725.php

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