Science：重磅！科學家成功實現對獼猴機體SIV病毒的持續控制

近日，一項刊登於國際著名雜誌Science上的研究報告中，來自美國國家過敏症和傳染病研究所及埃默里大學的研究人員通過研究發現，在藥物療法期間及之後，將一種特殊抗體補充到抗逆轉錄病毒藥物之中就能夠持續控制獼猴機體中SIV病毒的感染狀態。或將成為HIV替代療法的一個藍圖，同時也將幫助研究人員開發新型有效的疫苗。

SIV是一種猿猴免疫缺損病毒，其和HIV親緣性較近。持續的病毒感染控制就意味著，當抗逆轉錄病毒藥物停止後，病毒並不會重新復出並且引發疾病，文章中研究者發現，SIV始終存在於利用抗體治療的獼猴機體中，然而其在血液中的水平低於檢測下限，而且這種狀態能夠維持到抗逆轉錄病毒藥物停用兩年後。文章中研究者利用的抗體能夠有效阻斷敏感的免疫細胞進入到腸道組織中，而在急性HIV和SIV感染期間，腸道組織往往是受到損傷的熱點區域。

文章中，研究者所利用的抗體能夠抵禦α4-β7整聯蛋白，這種整聯蛋白能夠幫助T細胞尋找到進入腸道淋巴組織的路徑；早在2008年，研究人員就發現α4-β7整聯蛋白能夠作為一種細胞表面分子來參與到病毒外膜和CD4+ T細胞的關聯性中去，但研究者提及的抗體似乎並不會直接阻斷病毒的進入，而此前有研究表明，在多個獼猴機體中注射相同的抗體就能夠有效阻斷SIV的傳播。

在α4-β7整聯蛋白治療的獼猴機體中，研究者發現CD4+ T細胞能夠逐漸恢復，該細胞是病毒靶向作用的細胞，隨後研究人員利用PET/CT成像技術對獼猴機體中的CD4+ T細胞進行可視化操作分析，結果研究者並未在α4-β7治療的獼猴機體中觀察到中和性抗體的存在，HIV疫苗的設計者的目的就是要刺激中和性抗體的產生，從而抑制初期的病毒感染。然而研究者觀察到了非中和性的抗體能夠抵禦SIV病毒的部分外膜蛋白（V2閉環結構）；研究人員在泰國進行的RV144試驗中也發現，抵禦HIV V2閉環結構的抗體似乎是有用的，RV144試驗是目前唯一的HIV疫苗研究，該研究結果表明患者能夠部分免於HIV的感染。

研究者Ansari說道，這項研究或將成為HIV替代療法的一個藍圖，同時也將幫助研究人員開發新型有效的疫苗，當然如今研究者需要闡明α4-β7抗體療法如何發揮其作用；後期研究者還需要進行其它額外的試驗來確定到底是α4-β7抗體的哪部分治療獼猴能夠實現對SIV的持續控制。

在停止抗逆轉錄病毒藥物之前，研究者指出，用α4-β7治療的動物機體中的視黃酸和其它棉衣調節子能夠恢復到相應水平，因此類似這樣的生物標誌物或許就能夠幫助預測是否個體機體的免疫系統開始準備阻斷逆轉錄病毒了。

Sustained virologic control in SIV+ macaques after antiretroviral and α4β7 antibody therapy

doi:10.1126/science.aag1276

本文編輯：Anny 本文來源：生物谷

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