Nature：做基因測序？還是先想好這幾個問題吧

基因測序能幫助醫生挽救病人的生命，這也是它為什麼越來越受歡迎的原因。如今，市場上基於基因測序的產品讓人眼花繚亂，其中針對疾病風險預測的產品越來越多，它們打著預測健康的旗號，吸引了很多人。

11月16日，Nature網站報道了測序給一個家庭帶來醫療危機的案例。這則案例引發了一個值得深思的問題：健康人士進行基因測序，是利還是弊？通過這個案例，可以總結出了做基因測序之前，需要思考的四個問題。

1. 基因組的另一面，科學家也不能給肯定答案

有些基因突變會導致疾病，但有些突變則使人安然無恙；有些突變對一些人有害，卻對另一些人無影響。基因突變還有很多未知的謎團，連科學家們都無法回答。

各家新公司競相為公眾提供個人基因組測序服務，引發了對健康人群基因測序潛在危害的擔憂。今年8月份發布的一份報告顯示，通常情況下一個人攜帶大約54個被認為具有致命性的突變，但並不代表這些突變會損害人體的健康，因此醫生也不知道如何告知攜帶這類突變的健康人士。

由於大多數與疾病相關的基因在患者及其家屬中被發現，遺傳學家們未能正確認識突變對未出現疾病癥狀的人有何影響。「這是個非常危險的領域」，波士頓布萊根婦女醫院遺傳學家Robert Green說，「很多人非常擔心健康篩查會給他們帶來不良影響。」

2.測序結果可能帶來誤導性，醫生還沒做好準備

哈佛醫學院的生物信息學家 Isaac Kohane表示，測序已經給一部分人帶來了誤導性的信息。今年8月，Kohane團隊發表研究顯示，十年前一些非洲裔美國人被錯誤地告知攜帶與肥厚型心肌病高風險相關的基因突變。後來遺傳學家們對更多的非洲裔美國人進行測序，發現這種變異在這類人群中太過於常見以至於不具有傷害性。

Kohane說，「醫生還沒準備好處理這類基因測序的結果。」Kohane團隊目前正在試圖彌補當前的信息缺陷。11月9日發表在《Science Translational Medicine》雜誌上的一篇論文中，他們發現，不考慮家族史，攜帶心臟病和基因變異的人，患這些疾病的概率高出4到6成。研究人員覺得這項研究結果很重要，因為它揭示了在沒有家族史的情況下，基因突變帶來的疾病風險有多高。「我經常與一些家庭聊天，他們也常常會問自己的疾病風險有多大，但在普通人群中，我們幾乎沒有什麼數據。」

3.測序帶來意外結果，引發擔憂

測序帶來意外結果，舉一個實例來說明。今年7月，遺傳學家 Heidi Rehm給14歲的女兒安排了一次基因測序，以尋找女兒至今未長牙齒的遺傳學解釋。然而，相反的是，通過這次測序她現自己和女兒都攜帶了一種與擴張型心肌病相關的基因突變，心臟肌肉異常可能會導致猝死，尤其是在成年期。

在諮詢專家以及調查這類基因突變後，她了解到這種突變涉及與另一個基因MYH7的鹼基互換，突變的基因編碼心臟肌肉蛋白質，只發現於已被確診的患者身上。當進一步查詢時，Rehm發現這種突變只存在於具有心肌病的家族中。測序結果顯示，她及其女兒和母親都攜帶這種突變，不過目前她和母親的心臟功能均正常。這表明這種變異屬於不完全外顯——能夠引起一些家庭出現嚴重疾病，但對其他家庭無害。

目前仍不清楚Rehm家庭接下來該怎麼做。她還未給女兒安排心臟測試，因為心肌病的癥狀通常在成年才會表現出來，但她為女兒的未來感到擔憂。Rehm說，「雖然我和女兒以前都不太關心自己的健康，但通過這次測序，我可能會每隔幾年就去看一次心臟病專家，但我不希望突變的發現改變我的生活。」

這個故事說明了測序還要走很長的路才能成為常規醫療保健的一部份。雖然科學家們正在使用測序技術來提高疾病的治療效果，但許多人仍然質疑它對未被診斷的人是否有益。

4.保險問題

故事還在繼續。Rehm擔心，如果女兒的醫療記錄中出現致命性基因突變，那麼她將無法購買生命、健康或長期殘疾的保險，因為她可能被認為是高風險的客戶。特朗普當選美國總統後，承諾要廢除奧巴馬醫改，這讓Rehm深深感到擔憂。她說，「如果廢除奧巴馬醫改政策，這對女兒就更加不利了。」

國內也逐漸出現了基因檢測+保險的模式，隨著國民經濟的增長以及消費水平的提高，百姓對醫療服務水平的要求也越來越提升，越來越多的人在醫保之外還願意購買商業保險來防範未知的健康風險。根據統計，目前已有十幾家基因相關公司紛紛推出了這種新模式。在進行基因測序之前，考慮保險問題似乎很重要！

TAG:生物探索 |

※Nature：測序研究引發的思考，誰該擁有個人基因數據？
※Nature：被誤診了30年，基因測序終於確診了這種病
※張鋒Nature Methods新成果！這次無關CRISPR，而是一項測序技術……
※Nat. Methods：更精細！多維度！單細胞RNA測序又往前一步
※Nat Commun：手機檢測致癌突變，測序它也行！
※首個！Illumina子公司推出DNA APP Store，打造「基因測序領域的蘋果」
※Nature勾勒「藍圖」：需求導向下的DNA測序未來！
※Nature故事：他用DNA測序技術，讓百年腫瘤「變廢為寶」
※未來組基因組測序中心再添一強將——BioNano Saphyr平台
※全基因組測序，有必要做嗎？
※基因測序儀Out！DNA計算機除了診斷還能「配藥」
※想做全基因組測序嗎？找他給你打個折
※Oncotarget：對白血病研究常用細胞系進行測序 提高結果重複性
※Nature Methods：便攜、低成本的單細胞RNA測序新手段
※NGS市場調查，Illumina「重磅測序儀」並沒有最吸引人
※中國學者在Nature Methods發表論文，介紹三代測序數據計算方法的突破
※Illumina要出售1300台NovaSeq測序儀？股票要大漲啦
※Science：震驚！公共資料庫存在非常高的測序錯誤
※微生物測序樣本準備難？那就看這裡！