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倒時差困難怎麼辦,少吸點兒氧

環境含氧量的變化可以重置小鼠的生物鐘。


來源 phys.org


翻譯 韓宇

審校 訪冬

倒時差困難怎麼辦,少吸點兒氧



含氧量可以通過HIF1α蛋白調節生理節律。

圖片來源:Asheret al./Cell Metabolism 2016


除非有了時差,否則我們可能不會注意到自己的生物鐘。但是科學家卻一直在苦苦思索,到底是什麼驅動著我們的生物計時器?一項10月20日發表在Cell Metabolism上的研究發現:環境含氧量的變化可以重置小鼠的生物鐘。如果該結論同樣適用於人的話,那麼這項研究可以幫助航空公司對座艙氣壓做出適當調節。


光照、食物和溫度是目前已知誘導生理節律的主要因素。但是動物對氧氣的吸收會隨進食和溫度變化而改變,所以魏茨曼科學研究學院高級研究員、論文通訊作者 Gad Asher 和他的團隊想知道氧氣是否可能也是生理節律的誘因。


實驗中,研究者每天兩次以 3% 的幅度改變細胞中的氧氣濃度,使小鼠細胞同步到同一個生理節律。因為 HIF1α 具有維持細胞氧穩態的作用,所以他們猜測HIF1α(HIF, Hypoxia-induciblefactor, 缺氧誘導因子)將氧氣和生物鐘聯繫在了一起。研究者發現HIF1α不足的細胞在氧濃度變化時不會與新的生理節律同步。


Asher 說:「我們發現即使氧濃度的輕微改變也足以高效地重置生物鐘,這是非常激動人心的。事實上,該研究引出了很多重要的問題;儘管我們發現氧氣對生物鐘的重置依賴於 HIF1α,但還沒有完全確定 HIF1α 是怎樣整合到生物鐘系統之中的。」

小鼠和人一樣,在光照時間突然轉變的情況下容易產生時差反應,所以研究者通過時差反應實驗進一步探究氧氣對生理節律的影響。一開始,小鼠在空氣受控制的環境中自主進食、睡覺和運動,僅僅調節含氧量沒有改變他們的生理節律。但是一旦它們所處的光照時間提前了6個小時,改變的含氧量可以幫助它們在進食、睡覺和運動等習性方面更快地適應新規律。研究者還發現,正常 HIF1α 水平下,在光照時間轉變之前12小時或之後2小時輕微降低含氧量,小鼠可以更快地恢復自己的生理節律。


目前,民航飛機的座艙氣壓保持在城市上空6000~8000尺的水平。低氣壓可以保護客機免受磨損,但是很多乘客會因氧氣含量下降而暈機,因此航空公司在想辦法提高艙內氣壓。實際上,波音公司據此設計的新型的787 Dreamliner 已經可以對座艙密封加壓至更低海拔水平。根據這項研究,乘客在較高氣壓的座艙中感覺更舒適,但失去了調整時差的潛在優勢。鑒於低含氧量的影響,研究者現在想探究高含氧量對生物鐘有何影響。


Asher 說:「我們非常期待這些實驗的結果,不論是從基礎科學的角度還是實用性的觀點來看,這都會非常有趣。相比低含氧量,我相信乘客應該都渴望吸入更高的氧氣來緩解時差反應。」


除了時差反應,我們還需要了解氧氣對生物鐘其他方面的影響。生物組織含氧量低可能導致冠心病、慢性阻塞性肺病、輪班工作睡眠障礙和其他常見健康問題。「我們發現了氧氣對動物,特別是嚙齒類的作用,如果繼續探究氧氣是否能夠重置細菌、植物、蠅類和其他高級有機體的生物鐘,那將會很有意義。」 Asher 補充道。


文章來源

http://phys.org/news/2016-10-blast-thin-air-reset-circadian.html


論文基本信息


【題目】Rhythmic Oxygen Levels Reset CircadianClocks through HIF1α


【作者】Yaarit Adamovich, Benjamin Ladeuix, MarinaGolik, Maarten P. Koeners, Gad Asher

【刊期】CellMetabolism


【日期】20 October 2016


【DOI】10.1016/j.cmet.2016.09.014


【摘要】The mammaliancircadian system consists of amasterclock in the brain that synchronizes subsidiaryoscillatorsin peripheral tissues. The master clockmaintainsphase coherence in peripheral cellsthroughsystemic cues such as feeding-fasting andtemperaturecycles. Here, we examined the role ofoxygenas a resetting cue for circadian clocks. Wecontinuouslymeasured oxygen levels in living animalsanddetected daily rhythms in tissue oxygenation.Oxygencycles, within the physiological range,weresufficient to synchronize cellular clocks inaHIF1a-dependent manner. Furthermore, severalclockgenes responded to changes in oxygen levelsthroughHIF1a. Finally, we found that a moderatereductionin oxygen levels for a short period acceleratestheadaptation of wild-type but not of HIF1a-deficientmiceto the new time in a jet lag protocol. Weconcludethat oxygen, via HIF1a activation, is aresettingcue for circadian clocks and propose oxygenmodulationas therapy for jet lag.


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