藥物「禁忌」你了解多少？

不少人在拿到醫生處方的藥物之後，第一反應是查看藥物說明書的「禁忌」或是「注意事項」部分，一方面是為了了解自己是否能服用這種藥物，另一方面則是想避免因疏忽而引起嚴重的不良反應。不過有一些注意事項，帶給人的第一印象可能就是「莫名其妙」甚至「奇葩」，但卻往往有著出人意料的合理性。

吃藥的時候，別喝西柚汁

把「用藥期間不能喝西柚汁」寫進說明書注意事項甚至是禁忌的藥物不在少數，看到這一條，很多人可能會覺得「吃藥和喝西柚汁有什麼關係」。這種想法恰恰十分危險：很多藥物會和西柚汁發生相互作用，有時甚至會引起致命性的後果。

絕大多數藥物在進入人體發揮作用後，都需要靠肝臟或腎臟來轉化為方便人體清除的物質，然後再排出體外，這一作用被稱作藥物的代謝。那些通過肝臟來代謝的藥物，很多都是在肝臟中藉助一類特殊的酶——細胞色素P450同工酶（CYP酶）催化而得以代謝的。CYP酶家族擁有相當多的成員，例如常見的CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9三種酶就佔據了藥物代謝的「大半江山」，通過它們代謝的藥物可以達到數萬種。

然而，CYP酶的代謝作用很容易受到其他物質（一般也是藥物）的干擾，有時干擾會表現為代謝藥物的速度更快，從而使藥物還未起效便被排出體外，難以發揮正常療效（「誘導」作用）；有時則會表現為代謝藥物的速度更慢，藥物在體內由於未能及時排出而大量累積，造成藥物過量（「抑制」作用）。西柚汁中含有的物質，便恰好能對最常見的CYP酶——CYP3A4起到抑制作用，如果此時患者依然服用正常劑量的藥物，便很可能會導致藥物過量，產生嚴重的副作用。因此，所有通過CYP3A4酶來代謝的藥物，都不能與西柚汁同時服用。如果想了解藥物是否會與西柚汁發生相互作用，可以查看說明書的「藥物相互作用」部分。

不過頗有意思的是，西柚汁干擾代謝的作用有時也可以被醫生加以利用，成為藥物的「好幫手」。例如國內不少器官移植中心的醫生，都會讓患者每天飲用固定量的西柚汁來提高抗排斥藥物的療效（「增效」作用），從而在達到相同抗排斥效果的同時只需服用更少的劑量，幫助患者節省抗排斥藥物的費用。

抗癌藥與煙草的「恩怨情仇」

「吸煙有害健康」這句話可謂是眾所周知，諸如心臟病、癌症、肺病等吸煙的危害在衛生部門和科普工作者的努力傳播下也得到了更多的關注。然而這一次所要提到的吸煙危害，可以稱得上是「極具震懾力」：對於服用抗癌藥厄洛替尼的患者而言，如果服藥的同時吸煙，他就要做好藥費翻番的準備了。

厄洛替尼是一種靶向抗癌藥，通過阻斷癌細胞生長所必須的刺激信號，能在殺傷腫瘤的同時對正常細胞毫髮無損。這款藥物不僅僅是治療晚期肺癌的重要藥物，還對「癌症之王」胰腺癌有著很好的藥效，但它的價格也較為昂貴——在國內1個月的厄洛替尼治療要接近1.9萬元，而在英國1個月的厄洛替尼也要耗費1600多英鎊（約合人民幣1.5萬元）。而厄洛替尼的說明書上則寫了這樣一條說明——如果患者在服藥期間吸煙，則需要服用正常劑量的2倍才能保證藥效，除非患者選擇戒煙。

這一注意事項還是和剛才所提到的藥物代謝有著很大關係。厄洛替尼在體內的代謝，離不開兩種罕見的CYP酶——CYP1A1和CYP1A2，而煙草中的化學物質不僅會對身體造成損害，還會對這兩種酶起到誘導作用，從而減弱厄洛替尼的療效（一般會導致它在體內的含量下降50%-60%）。為了保持應有的療效，只能通過提高劑量來實現了。相比於提高藥物劑量，估計不少煙民在此時會毅然選擇戒掉吸了幾十年的煙吧。

有一種葯，腎功能好的人不能吃？

由於很多經過腎臟代謝的藥物，在患者腎功能下降的時候代謝會變得更為緩慢，藥物容易在體內累積而造成過量，因此這些藥物的說明書中都會註明「腎功能不全患者應減量」或是「腎功能不全患者禁用」。然而，有一款藥物的說明書卻很「標新立異」，上面寫的是「腎功能較好的人群禁用」。你沒有聽錯，這款藥物的確存在，就是前幾天剛剛在美國上市的抗凝血葯依度沙班。

依度沙班是一種新型的抗凝血藥物，既能夠預防心房顫動（一種心律失常，患者由於心房內血液流動的異常而容易患上中風）患者體內血栓的形成，也能用於治療深靜脈血栓和肺栓塞兩種血栓類疾病。它與傳統藥物的最大不同在於，服用它的患者無需每隔幾天就到醫院化驗以預防出血，也不需要每天到醫院注射藥物，可謂是同時方便了醫患雙方。然而這款藥物的說明書中，以「黑框警告」（最嚴重的藥物警告形式，特點是在說明書的開頭會出現一個帶有警告內容的黑色方框）的形式標註了一條雷人的注意事項：當用來預防血栓時，不能給腎功能較好的人群服用。

原來，這個警告源於藥物臨床試驗中發現的一個現象：用依度沙班預防血栓的時候，腎功能有輕度到中度減退的患者，療效比老葯要好上不少；但對於那些腎功能處於正常水平甚至很不錯的患者，新葯的療效則比老葯要差。對於這一現象，藥物研發人員暫時還沒辦法解釋，不過一種可能的推測是，腎功能較好的人對藥物的代謝速率和腎功能減退的人有很大差異，這在一定程度上造成了療效的差異。

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