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13 種常見兒童致聾藥物

「兒童用兒童葯」也可導致耳聾


現以慶大黴素為例。研究已證明:當胃腸道發生炎症時,特別是出現充血、水腫、糜爛、潰瘍、出血時,口服慶大黴素也可通過胃腸道吸收進入血循環。雖然硫酸慶大黴素顆粒、硫酸慶大黴素咀嚼片都屬於兒童劑型,但使用不當也可致聾。


上海醫科大學曾對 4 年間用過慶大黴素的 175 例 6 個月至 8 歲的兒童進行電測聽檢查,發現都有不同程度的聽力損害,嚴重耳聾 121 例,損害程度與用藥總量、給葯途徑和療程長短有密切關係。椎管內給葯的危害性最大,其次為靜脈給葯、肌肉給葯和皮膚損傷後表面給葯。

有的家族對耳毒性藥物特別敏感


近年研究還發現,我國「葯源性耳聾」患者中 50% 與遺傳因素有關,而且屬「母系遺傳」,即可通過母親遺傳給她的子孫。所以,有家族史的患者應該禁用氨基糖苷類藥物。


例如,一位病人,僅注射 0.5 克鏈黴素,很快聽力急速下降,出現耳聾,經追訪探明,他家祖孫三代竟有 17 人因注射該葯而致聾。


農村兒童已成為葯源性耳聾最大受害者

濫用耳毒性藥物是目前在我國造成聾兒的主要原因,而這是多種致聾因素中可以人為控制和預防的。


隨著縣級以上醫院的臨床醫生對氨基糖苷類抗生素耳毒性認識的提高,濫用氨基糖苷類抗生素的情況日漸減少。


而在農村人們對這類藥物的危害性仍然認識不夠,只圖價廉和使用方便,廣泛用於治療腸道及呼吸道的一般感染,而不注意藥物的劑量和用藥時間。據統計,0~4 歲聽力殘疾兒童中 83. 2% 發生在農村。


葯源性耳聾的預防


1. 嚴格掌握用藥適應證,嬰幼兒應禁用耳毒性藥物;

2. 親屬中有用某種藥物致聾者,應禁用或慎用該類藥物;


3. 兒童應盡量避免使用抗菌葯,必須用時,需選擇非耳毒性抗菌葯;


4. 用可疑耳毒性藥物時,要密切觀察,並進行聽力監測,有條件時應定期進行血葯監測,發現異常及時停葯。


溫馨提示:


1. 藥物耳聾主要表現為聽覺系統的慢性中毒,以耳聾、耳鳴為主。耳聾多在用藥後 1~2 周出現,對於兒童來說,特別是年齡小的孩子不會表達,所以早期的癥狀不太容易識別。若孩子用藥不哭不鬧,反而變得安靜,對聲音反應變得遲鈍。就應該警惕了。

2. 對於耳毒性藥物盡量避免使用,若不得不用的情況下,劑量宜小,療程宜短,盡量不要靜脈給葯。一旦發現葯毒耳聾跡象,應及時處理,可選擇維生素、神經營養葯和血管擴張劑等,必要時可加用激素,治療可持續 2~3 個月。同時要進行積極的聽力和語言訓練。


常見引起耳聾的藥物


1. 髓袢利尿葯


髓袢利尿葯主要包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸。耳毒性作用是此類藥物的最嚴重的不良反應,以依他尼酸為最大,呋噻米次之,布美他尼最小。因為依他尼酸有較強的耳源性毒性,目前臨床上已較少用。

2. 氨基糖苷類抗生


氨基糖苷類抗生素主要包括鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布黴素、小諾黴素、大觀黴素等。


氨基糖苷類抗生素在內耳外淋巴液中濃度為血葯濃度的 670 倍,且消除緩慢。該類藥物主要影響內耳的聽覺和前庭系統,早期可以損害前庭或者耳蝸,到晚期常常兩個部位都受到損害而引起嚴重的神經性耳聾。


3. 糖肽類抗生


糖肽類抗菌藥物主要包括萬古黴素、去甲萬古黴素、替考拉寧等。這類藥物可引起耳鳴、耳部飽脹感、聽力減退甚至缺失、聽神經損害等。


糖肽類抗菌藥物的耳毒性與血葯濃度有關,在大劑量、長時間、老年人或腎功能不全者應用時尤易發生。與氨基糖苷類抗生素、袢利尿葯、水楊酸鹽、順鉑等藥物合用,耳毒性增強。


4. 大環內酯類抗生


大環內酯類抗生素主要包括紅霉素、克拉黴素、羅紅霉素、阿奇黴素等。這類抗生素可引起可逆的雙側聽力損害,通常伴有耳鳴。其耳毒性和血葯濃度有關,劑量過大或用藥時間過長都會造成聽力損害。


5. 四環素類抗生


四環素類抗生素主要包括四環素、土霉素、多西環素、美他環素和米諾環素等。研究表明,四環素類藥物產生耳毒性的劑量依賴性非常明顯。


與利尿葯合用時,能明顯增加四環素的耳毒性。


6. 氟喹諾酮類抗菌藥物


氟喹諾酮類抗菌藥物主要包括諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、左氧氟沙星、環丙沙星和莫西沙星等。口服或靜脈給葯均有耳毒性的報道,經耳給葯後偶有中耳疼痛及瘙癢感,停葯後癥狀多緩解或消失。


7.β-內醯胺類抗生


已有資料表明氨苄西林、氯唑西林、頭孢唑啉、頭孢拉定等β-內醯胺類抗生素也具有耳鳴或聽力減退的不良反應,尤其腎功能不全的患者在較高劑量用藥時,癥狀通常停葯後可緩解。


8. 其他抗菌藥物


氯黴素全身應用具有耳毒性作用,局部滴耳可引起聽力下降。多粘菌素可引起前庭反應,有時可有耳鳴,但一般無聽覺損害,停葯後多可緩解。另外,消毒防腐劑酒精、新潔爾滅、醋酸洗必泰、聚烯吡酮碘等也有耳毒性報道。


9. 解熱抗炎鎮痛葯


水楊酸鹽:水楊酸鹽主要包括阿司匹林、水楊酸鈉、賴氨匹林等。最常用的是阿司匹林,以水楊酸鈉耳毒反應最明顯,損害部位為耳蝸底,故初期常表現為高頻聽力喪失,並可引起耳鳴、眩暈、平衡失調。水楊酸所致耳毒性與血葯濃度有關,通常不嚴重,及時停葯多數在 24~72 h 可完全恢復,僅少數病人恢復遲緩或不完全。


萘普生、炎痛喜康:臨床上有萘普生、炎痛喜康偶爾引起耳鳴、耳聾的報道,多數停葯後恢復正常,但極少數患者停葯後聽力也不見改善,據報道發病率約 4% 左右。


10. 心血管系統藥物


β-受體阻滯劑,如普萘洛爾、噻嗎洛爾、阿普洛爾、美托洛爾等,除治療心律失常外,對其他心血管疾病也有很好的療效,但據臨床報道,各種β-受體阻滯劑均可引發耳鳴、耳聾,應引起重視。


硝酸甘油靜滴引起的可逆性耳聾作用機制可能與硝酸甘油致鼓膜及中耳音導結構的小血管急性擴張、充血而影響其聽覺功能有關,應調整劑量並減慢滴速。


11. 抗瘧葯


抗瘧葯奎寧、氯喹和乙醯嘧啶等都有耳毒性。抗瘧葯長期大量應用可造成不可逆的聽力損害。奎寧和氯喹皆可通過胎盤引起胎兒耳聾,妊娠早期危害更著,孕婦禁用。


12. 局部麻醉藥


普魯卡因、利多卡因、丁卡因等藥物可直接經圓窗膜透入內耳而產生毒性作用,其機制可能與其抑制 Na+通道、遞質釋放以及膜表面的電荷改變有關。


13. 抗腫瘤葯


順鉑、長春新鹼、博來黴素、氮芥等可引發聽力障礙,出現高頻聽力喪失,這些藥物引起的耳聾都是不可逆的,且與用藥量和用藥時間有關。


結語:上述藥物導致耳聾的發生率不高,但危害較大。我們在這裡更多的是想提高大家安全用藥的意識,對藥品有敬畏之心,但是不能因噎廢食。絕大部分藥物受益大於風險,我們不得不用,但是在使用前應該知道這些潛在風險,嚴格把握適應證,並做好評估,使用過程中加強監測。出現不良反應後積極處理。


參考文獻:


司繼剛. 葯源性耳聾防治研究進展 [J]. 中國藥物警戒,2013,10(12):730~733


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