為什麼這些癌症容易複發？

放射治療後人乳頭狀瘤病毒（HPV）陰性的頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）的複發與PD-L1蛋白的高腫瘤水平相關。

該研究由德州醫學院安德森癌症中心德克薩斯大學輻射腫瘤學系助理教授Skinner發表在美國癌症研究協會雜誌「臨床癌症研究」雜誌上。

據Skinner介紹，某些類型的HPV感染可能導致一些HNSCC病例，但許多病例是HPV陰性的，而且這種形式的疾病患者治療後的結果特別差。

他還解釋說，輻射是HPV陰性的HNSCC治療的主要方法，但30-50％的患者在治療後仍然發生局部疾病複發並最終死於該疾病。

在本研究中，Skinner及其同事專註於識別和驗證潛在的可靶向生物標誌物，以潛在地改善HPV陰性HNSCC患者的生存。

研究人員首先確定了與原始細胞系相比，抗輻射的HPV陰性HNSCC細胞系內升高的蛋白質類型。其中蛋白質水平升高最多的是PD-L1，AXL和PI3K通路蛋白。

其他HPV陰性HNSCC細胞系的進一步分析顯示，PD-L1水平與AXL和PI3K信號傳導相關。此外，使用兩種不同方法抑制AXL或PI3K降低PD-L1水平。

通過體外觀察分別在68例和97例局部晚期HPV陰性HNSCC患者以及「癌症基因組Atlas HPV陰性HNSCC」隊列的樣本中證實了PD-L1水平與AXL和PI3K信號傳導相關。

在使用三種不同方法分析三種不同組別的PD-L1水平的單變數分析中，PD-L1水平高的腫瘤的三年區域複發率分別為60％，70％和50％，而20％ 25％，20％為低水平PD-L1的腫瘤。 PD-L1水平與局部區域性複發之間的關聯在多變數分析中保持統計學意義。

「我的研究重點是識別和驗證腫瘤放射抗性的生物標誌物，可以有針對性地治療。」Skinner說。 「我們很高興認識和驗證PD-L1作為HPV陰性HNSCC患者輻射後不良結果的生物標誌物，因為有多種針對PD-1 / PD-L1途徑的免疫治療藥物，我們的數據表明，結合輻射並且PD-1或PD-L1抑制劑可以改善這些患者的結果。

他補充說：「我們對高低PD-L1水平患者結局差異的程度感到驚訝。 「然而，我們使用幾個不同的患者隊列和使用不同的PD-L1分析方法，我們看到非常一致的結果，所以我們相信這是一個具有臨床相關性的觀察。

Skinner解釋說，由於研究的主要局限性是AXL與PI3K和PD-L1之間臨床資料的關聯性本質上是相關的，研究人員正在研究調節和/或靶向針對AXL和PI3K導聯的具體情況以改變PD-L1表達，最終改善對輻射的反應。（楓丹白露 205193）