苯二氮卓類藥物撤葯難？看這裡！

苯二氮卓類藥物1960年上市，1977年全球處方量第一，至今仍是最常用藥物之一。目前市面上約有35種BZD衍生物，其中21種在全球範圍內獲批准。苯二氮卓類藥物可用於幾種適應症，包括焦慮、睡眠障礙、癲癇發作，以及酒精戒斷等。2008年，美國18-80歲的大多數成年人中，約有5.2％使用苯二氮卓類藥物，其中最高的是65-80歲的年齡組（JAMA Psychiatry, 2015; 72:136-142）。

苯二氮卓類藥物的戒斷癥狀

苯二氮卓類藥物的長期使用與許多風險有關，包括藥物依賴性和潛在的濫用風險，以及過度鎮靜，認知功能障礙，記憶障礙和跌倒。

長期使用苯二氮卓類藥物的撤葯可能與明顯的戒斷癥狀有關，包括焦慮、煩躁不安、震顫、出汗、激越、失眠或癲癇發作，特別是當苯二氮卓類藥物使用超過8周時（Current Psychiatry. 2012; 11:55-64;Am J Psychiatry. 2004; 161:332; Behav Res Tger, 2005; 43:1-14）。戒斷的風險因素包括使用苯二氮卓類藥物超過1年、高劑量，以及使用短或中等半衰期的藥物。

如果沒有用正確的方法停用苯二氮卓類藥物，精神病癥狀（即焦慮或失眠的反彈）可能比治療前更加嚴重，而且持續時間也更長。因此，需要仔細考量苯二氮卓類藥物撤藥方案，以盡量減少與戒斷有關的不良事件。

苯二氮卓類藥物的撤葯應該「私人定製」，考慮苯二氮卓類藥物治療的持續時間、藥物的半衰期、戒斷癥狀的可能性和總日劑量。對於半衰期短的苯二氮卓類藥物（即阿普唑侖、氯硝西泮、勞拉西泮、奧沙西泮、替馬西泮），戒斷癥狀可能持續1-2天，而半衰期較長的苯二氮卓類藥物（即氯氮卓、地西泮、氟西泮）則可能持續3-7天。

下表為常用苯二氮卓類藥物的達峰時間和半衰期。

IV =靜脈注射；SL =舌下

苯二氮卓類撤葯的幾個原則

醫生應緩慢減小藥物劑量，並逐漸遞減。有的專家建議每2周減少初始劑量約25％，直到達到最低劑量（Current Psychiatry. 2012; 11:55-64; Am J Psychiatry. 2004; 161:332; Behav Res Tger, 2005; 43:1-14）。還有建議第一周減少總日劑量的25%，第二周再減少約25%，以後每周減少約10%，直至最終停葯（Current Psychiatry. 2012; 11:55-64）。醫生應考慮在高劑量時適度減小劑量，而在較低劑時需更緩慢，以防止出現過度戒斷癥狀（CNS Drug. 2009; 23.1:19-34）。

在隨機對照試驗中，沒有哪個停葯策略更有優勢。儘管如此，薈萃分析表明，干預措施和逐漸減小劑量的策略其有效性要優於常規護理中的撤藥方案（Addiction. 2009; 104:13; Br J Psychiatry. 2006; 189:213）。對於逐漸減藥方案停葯失敗的患者，可以再次減緩停葯速度，用超過6個月的時間停葯（CNS Drug. 2009; 23.1:19-34）。

不管選擇哪種停藥方案，醫生應該在這一過程中考慮使用認知行為療法，以提高成功的可能性。在一項對照試驗中，研究發現，苯二氮卓類藥物逐漸停葯聯合認知行為治療與單獨採用逐漸停葯的策略相比，前者明顯優於後者，且受益長達1年（CMAJ. 2003; 169:1015）。

採用多學科方法有助於進一步減少苯二氮卓類藥物的使用。已經證實丙咪嗪、曲唑酮、卡馬西平和丙戊酸等藥物有增效作用（CNS Drug. 2009; 23.1:19-34）。最近，普瑞巴林作為一種輔助治療手段，已被證明對苯二氮卓類戒斷癥狀具有良好的有效性和耐受性（Eur. Psychiatry. 2012; 27:301）。

患者教育對於苯二氮卓類藥物的停葯也至關重要。應該向接受苯二氮卓類藥物減量策略的患者傳播如何採用非藥物治療焦慮症和失眠癥狀的方法。家庭和朋友可以鼓勵和支持患者。需要讓患者及其親屬了解苯二氮卓類藥物撤葯過程中可能會出現的戒斷癥狀。建議患者改變生活方式，如定期鍛煉和規律的生活。避免酒精使用，有些患者在減葯過程中會用酒精作為鎮靜劑的替代品。避免患者服用興奮劑，如咖啡因和尼古丁，這可能導致焦慮和失眠癥狀的惡化。

總之，醫生應該根據每名患者的情況設計合理的撤藥方案，綜合考慮患者接受苯二氮卓類藥物治療的時間以及相應試劑的葯代動力學和藥效學特徵，提高撤葯的成功率。在撤葯過程中使用認知行為治療，並且可以考慮使用輔助性藥物治療。

圖片來源：網路

參考文獻

Chronic Benzodiazepine Pharmacotherapy: How Difficult to Discontinue? Sarah T. Melton, Pharm D. Medscape