《Nature》子刊報道乙型肝炎治療藥物開發最新進展

世界範圍內，乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）是造成肝癌的主要原因。認識HBV傳播原理是新葯治療之路的基石。

約克大學和利茲大學研究團隊發現，HBV遺傳物質中含有「彙編代碼（assembly code）」，可幫助病毒製造保護性套管（病毒衣殼），方便HBV在其中生產感染性病毒顆粒。

為了將蛋白質組裝成特定幾何圖案，病毒通過RNA生產信號幫助病毒蛋白克服「工程問題」。

約克大學數學生物學家Reidun Twarock教授說：「該結構有點像自行車鏈條，必須裝配在鏈輪上方能使用，否則就會纏結在一起。正確組裝使其與踏板和車輪連接，這些組件才能正常工作。」

「我們發現，HBV信號和病毒蛋白之間發生了類似過程，蛋白質被信號吸引，然後被組裝成精確的分子機器，使病毒遺傳物質生產複製，從而繼續傳染。」

病毒前基因組（pre-genome）和HBV核心蛋白之間存在序列特異性相互作用。利用RNA SELEX（指數富集的配基系統進化技術，Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment）技術和生物信息學工具，研究人員確定了前基因組RNA內多個與衣殼蛋白二聚體高親和區。這些RNA形成莖環結構，擁有環狀基本圖案保守區，能觸發病毒樣顆粒（virus-like particles，VLPs）序列特異性組裝，從而生產保真度和產量更高的病毒顆粒。在核衣殼裝配和前基因組調控過程中，衣殼蛋白-RNA之間溝通模式的重要作用可能不止一個。

HBV病毒通過血液和體液傳播。據報道，全球超過20億人受到感染，約3億5000萬人攜帶傳染性較強的HBV，隨著時間推移，終將導致死亡。

HBV在歐洲被發現，但是卻在亞洲部分地區盛行，特別是中國和非洲。感染者往往需要昂貴的藥物甚至肝臟移植手術來延長生命。

利茲大學結構病毒學教授Peter Stockley說：「有疫苗預防，但是一旦感染，藥物雖可減輕癥狀，卻不能改變長期前景。」

「我們經常將HBV與HIV（人類免疫缺陷病毒）進行比較，它們同樣是通過人與人之間傳播。遺憾的是，HIV還沒有特效藥物改善生命質量。我們在HBV身上發現了病毒組裝原理，今後便可想辦法中斷RNA信號，扯斷病毒生產『鏈條』。」

研究人員已經與美國國家衛生研究所展開合作，尋找能打破RNA和蛋白質之間聯繫、阻止病毒複製的潛在候選藥物。清華施一公院士《PNAS》發表乙肝新成果

原文標題

HBV RNA pre-genome encodes specific motifs that mediate interactions with the viral core protein that promote nucleocapsid assembly

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！