胰腺癌不可怕，強效治療武器也許就在你身上

如果將人體細胞分泌的微小囊泡作為對抗癌症的手段，你覺得怎麼樣？近日科學家正在嘗試這種方法，希望可以對胰腺癌這種不治之症提出挑戰。

圖丨Codiak生物科學公司的研究者通過對外泌體進行編輯用來治療胰腺癌

30年前，當這種被稱為外泌體的微小囊泡被發現時，人們認為它只是細胞的代謝產物。但最近的研究表明，這些囊泡可以攜帶蛋白質和RNA等生物信息，協助細胞完成信號傳遞。

幾乎所有種類的細胞都可以分泌及接收外泌體。當細胞分泌外泌體，它會通過血液及其他體液，在人體內中找到特定的目的受體細胞完成信號傳遞。

研究者們認為可以對這個內源的通信系統加以醫學利用，來自德克薩斯州立大學MD安德森癌症中心的助理教授Valerie LeBleu就是其中一個。她希望通過對外泌體進行基因工程修飾，使其特定地識別胰腺腫瘤細胞，進而阻礙癌細胞生長。

她的團隊從包皮纖維細胞系中提取出外泌體並對其進行修飾，使外泌體可以攜帶特定的RNA來關閉某些基因的表達。所修飾的外泌體的目標基因是KRAS，當基因突變發生，KRAS就像一個卡在「開」上的開關，使癌細胞不停地增值生長。

研究者將被修飾的帶有特定RNA的外泌體，注射到患有胰腺癌的小鼠身體中，外泌體被含有KRAS突變的胰腺細胞吸收。一旦進入癌細胞中，外泌體可以關閉某基因的表達，進而終止腫瘤細胞生長，延長小鼠壽命。

圖丨顯微鏡下的胰腺腫瘤細胞

LeBleu團隊之所以選擇胰腺癌作為研究目標，是因為這是一種無法治癒的癌症。不僅限於此，她認為外泌體同樣可以用來治癒其他癌症。

「這是一種量身定做的藥物」，她說。「每種癌症、每位患者、每種基因型都可以獨家定製。」

這個技術的細節在這個月的《自然》雜誌上已經有報道，但目前並沒有進行人類實驗。早在本世紀頭十年中期，歐洲已經開始了外泌體癌症治療的一些早期臨床試驗，但是由於這些外泌體並沒有經過基因修飾，研究收效甚微。

Codiak這家總部位於馬薩諸塞州劍橋市的科技公司，希望成為第一個使用基因編輯外泌體進行臨床試驗的研究團隊。他們計劃在來年應用這項技術對胰腺癌開展臨床試驗。

Codiak公司首席執行官Doug Williams將外泌體療法看做是在傳統納米級藥物治療基礎上的一次巨大飛躍。「我們的想法是『劫持』這個人體內本來存在的通信系統，使外泌體表面或內部攜帶被修飾過的生物分子，傳遞生物信息。」

事實上，MD安德森團隊對他們的編輯外泌體iExosomes的與合成的納米材料進行比較發現，基因編輯外泌體具有更高的效率。

來自美國威克·弗里斯特浸會醫療中心的癌症研究者張偉（音譯）認為，被修飾過攜帶特定RNA的外泌體的突出優點是，他們來自於患者自身，且沒有毒害作用。所以如果將iExosomes應用到人體，相對於傳統癌症治療的放射療法及化學療法，外泌體治療將會有較少的副作用。

這個技術同樣有一個巨大的障礙，張說，人類臨床試驗將需要大量的修飾後外泌體。要知道，LeBleu團隊對小鼠的單次治療就需要10億個外泌體。

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