甲醛致癌終坐實！BRCA2變異和飲酒者更危險！

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《轉》譯

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根據一項發表於Cell的最新研究，從汽車尾氣，煙霧，建築材料，傢具到化妝品和洗髮水在內的各種化學物質都能夠破壞預防我們基因產生缺陷的細胞分子修復機制，增加癌症的發病風險。

該研究對應文章名為：A class of environmental and endogenous toxins induces BRCA2 haploinsufficiency and genome instability。

醛是一類能夠在我們自己的身體中微量合成的天然化合物，但工業社會的我們卻越來越多地暴露於一個外在的高醛環境中。雖然先前的研究已經表明與這些化學物質的接觸與癌症發生密切相關，但尚未出現具體的研究將其中的分子機制闡述明了。

這項刊登於Cell的最新研究由劍橋大學醫學研究委員會癌症科主任Ashok Venkitaraman教授領導，該研究基於遺傳工程人類細胞與BRCA2基因拷貝出錯的乳腺癌患者細胞對醛引起人類發生癌症的具體分子機制進行了證明。

我們身體細胞在分裂中會頻繁產生DNA損傷，這些損傷可能會在累積之後導致癌症的發生。但是，我們的身體也擁有自己的防禦機制，幫助修復這種損傷。然而，Venkitaraman教授及其同事發現，即使在正常的健康細胞中，醛暴露也會破壞這種防禦機制，而BRCA2基因拷貝出錯細胞對這種由醛引起的細胞修復機制破壞更為敏感。

這項新的研究表明，醛類能夠引發細胞中BRCA2基因編碼的蛋白降解，在BRCA2基因遺傳變異的人群中，這種作用會將BRCA2蛋白水平降低到不能夠滿足DNA修復的水平，從而打破了預防突變的正常機制，促使癌症的形成。

全球範圍內，大約每100人中就會有1人攜帶變異的BRCA2基因，他們面臨著相對更高的乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌和胰腺癌風險，而長期暴露於醛類可能會進一步增加這些癌症的發病可能。

Venkitaraman教授說：「我們的研究顯示，日常生活中日益暴露的化學物質可能會增加癌症等疾病的風險，而一些變異基因的攜帶者則會對這些化學物質的致癌作用更為敏感。」

「我們研究的一個重要意義在於其揭示了BRCA2基因變異人群長期接觸醛類後相對更高的癌症風險。這一研究結果有助於我們今後更好地預防或治療癌症。」

醛的一個常見潛在來源是酒精，我們的身體會將我們喝的酒精轉化為乙醛。通常，人們體內的乙醛會被人體內天然存在的乙醛脫氫酶分解，但是生活在中國，日本和韓國的大約5億多人卻繼承了缺失該酶的缺陷基因ALDH2。這就是為什麼許多亞洲人在喝酒時會臉紅的原因，同時，但也意味著他們可能會對醛類促進的癌症更為敏感。

參考資料：

Tan, SLW et al. A class of environmental and endogenous toxins induces BRCA2 haploinsufficiency and genome instability. Cell; 1 Jun 2017; DOI: 10.1016/j.cell.2017.05.010

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