SIR-Spheres大幅度減少晚期肝細胞癌治療嚴重副作用的發生

芝加哥2017年6月8日電 /美通社/ -- 在不到兩個月的時間內，第二次發布的一項重要研究表明，相對現行晚期肝細胞癌（原發性肝癌或 HCC）的標準療法 -- 每日兩次口服蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib），直接對肝臟施予一次 SIR-SpheresY-90樹脂微球體有顯著療效。1

SIRveNIB對360 名患者研究結果已發表在 ASCO ，發表人為重要研究者Pierce Chow教授，新加坡國立癌症中心和新加坡總醫院高級顧問外科醫生。據 Chow 教授稱，「我們發現，患有局部晚期 HCC 的亞洲患者經Y-90 樹脂微球體治療，在治療意圖或 ITT 分析中可獲達 16.5%顯著積極的腫瘤客觀有效率；而蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）為 1.7%，SIRT 為 23.1%，治療人群則為 1.9% (p<0.001)，該值代表實際獲得所分配治療的患者人數。與接受蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）的患者相比，降低了近乎一半的在嚴重負面作用（級別 ≥3；27.7% 50.6%；p<0.0001）。」

「研究的主要目標，整體存活率 (OS) 尚未達成，」Chow 教授補充道。「如果在 ITT 分析中觀察分配到各種療法的患者，Y-90 樹脂微球體研究組的中位存活期為 8.84 個月，而蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組則為 10.02 個月 (p=0.360)。該差異的統計學意義並不顯著。 但是，該分析沒有將超過四分之一的（28.6%；52 名患者）原本計劃接受Y-90療法的患者而實際並未接受治療這一事實納入考慮。如僅就實際接受Y-90樹脂微球體治療患者的存活率數據進行觀察，其中位存活期則為 11.3 個月，相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）的 10.4 個月則可呈現相反趨勢；同時，這也不具統計學上的顯著意義。」

「相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib，SIRveNIB 研究中關於副作用的比較數據則明確偏向於Y-90樹脂微球體，」Chow 教授說道。「除嚴重副作用減少近半之外，我們觀察到副作用的發生概率降低了約四分之一（60.0% 相對於 84.6% p<0.0001），同時嚴重副作用 [SAEs] 亦有減少（20.8% 相對於 35.2%；p=0.009）。具體來說，接受Y-90樹脂微球體治療的患者，相較蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）療法患者，其報告的疲倦（3.8% 相對於 15.4%）、腹瀉（1.5% 相對於29.6%）、手腳皮膚反應（0.8% 相對於 54.9%）、脫髮（0% 相對於 9.9%）和高血壓的現象（0% 相對於 14.8%）均有明顯減少。」

與Y-90樹脂微球體相關的副作用並不常見，且可進行控制。胃潰瘍發生率為 0.8%、上消化道出血 1.5%（相對於蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib） 1.9%）、黃疸 1.5%（相對於 1.9%）以及 SIRT 組中門靜脈高壓 0%（相對於 0.6%），與蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組無顯著差異。放射性肝炎的發生率 (1.5%) 與之前發表的研究一致。2

儘管這些差異在意圖治療人群中並不顯著，關於其他次要重點，SIRveNIB 研究中實際接受Y-90樹脂微球體治療的患者獲得了額外的治療效益，包括總體無惡化存活期 [PFS], 6.3 相對於 5.2 個月、危險比（HR = 0.73，p = 0.013）、肝臟無惡化存活期（6.7 相對於 5.2 個月，HR = 0.71，p = 0.09）、整體進展時間（TTP，6.4 相對於 5.4 個月，HR = 0.73，p = 0.019），以及肝臟進展時間（6.8 相對於 5.5 個月，HR=0.72，p = 0.013）。

於 ASCO 彙報的 SIRveNIB 發現1從根本映照了歐洲 SARAH 研究從 459 名患者獲得的發現，後者的結果已由法國克里希 H?pital Beaujon 醫院放射科主任Valerie Vilgrain教授在 2017 年 4 月 23 日於阿姆斯特丹舉行的 2017 國際肝病會議 (International Liver Congress?) 上報告。

SARAH 中，SIRT 的腫瘤客觀有效率 [TRR] 為 19.0%，相比蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）為 11.6% (p=0.042)。3SIRveNIB 中，TRR 為16.5% 相對於1.7%；P<0.001。1安全性方面也極為相似。在 SARAH 中，接受 SIR-Spheres 治療的患者在治療相關副作用方面有明顯降低（76.5% 相對於94.0%；p<0.001）；並且副作用的嚴重程度也較低（級別 ≥3；40.7% 相對於63.0%；p<0.001)。而在 SIRveNIB 中，接受 SIR-Spheres 治療的患者在副作用方面更低（60.0% 相對於84.6%；p<0.0001），嚴重副作用（級別 ≥3；27.7% 相對於50.6%；p<0.0001）或 SAEs（20.8% 相對於 35.2%；p=0.009）亦更低。1

SARAH 中，通過使用 EORTC QLQ-C30 問卷，相較與基準相比生活質量有顯著且持續降低趨勢的蕾莎瓦膜衣錠（Sorafenib）組，SIR-Spheres 組的患者亦因整體健康狀況而保有顯著為佳的生活質量（群體效應：p=0.005；時間效應：p<0.001；組間時間差異：p=0.045）。3

兩個研究中，無論從 ITT 或完成治療分析來看，存活期均無顯著差異。1,3SIRveNIB 研究是由亞太肝細胞癌試驗組 (The Asia-Pacific Hepatocellular Carcinoma Trials Group, AHCC) 聯合新加坡國立癌症中心 (National Cancer Centre Singapore) 和新加坡臨床研究所 (Singapore Clinical Research Institute, SCRI) 共同進行，並由新加坡國立醫學委員會 (National Medical Council Singapore) 和 Sirtex Medical Limited 支持的一項由研究者發起的研究。1

SARAH 研究是一項由 Assistance Publique – H?pitaux deParis(AP-HP) 贊助，並由 Sirtex Medical Limited 提供支持的一項調查研究。3

肝細胞癌 (HCC)是什麼？

HCC 患者占所有診斷患有原發性肝癌人群的 90%，原發性肝癌是全球第六常見的癌症，癌症相關死亡的第二大主要原因。HCC 主要影響那些由於各種原因患有肝硬化的患者，包括病毒性肝炎、酗酒和脂肪肝等疾病，全球每年有超過 670,000 例死亡源於 HCC。4對於存在 HCC 風險的人群，發病率隨著年齡的增加日益增長，並在 70 歲左右達到高峰。5

總的來說，三分之一的肝硬化患者會在其壽命周期內發展成為 HCC。6

除了這些原因之外，現在有觀點認為，高達 1/8 (12.8%) 伴有肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者會發展成為 HCC。9NASH 被廣泛認為是由於 II 型糖尿病、抗胰島素性、肥胖、高脂血和高血壓引起的，它已成為西方國家肝病的首要原因。NASH 病情的發展顯著增加了肝硬化、肝功能衰竭和 HCC 的風險。該情況被認為是跟全球範圍內糖尿病和肥胖的流行有關。10

HCC 在男性中的發病率要高於女性，但非洲除外，在非洲更多女性受影響。4

使用 SIR-SpheresY-90樹脂微球的 SIRT是什麼？

使用 SIR-SpheresY-90樹脂微球的 SIRT 是獲得批准的針對無法進行手術治療的肝臟腫瘤的治療方法。這種微創療法將大劑量高能 β-輻射直接輸送至腫瘤部位。介入放射科醫生對患者進行 SIRT，通過導管將數百萬放射性樹脂微球（直徑在 20–60 微米之間）注入為腫瘤供血的肝動脈。通過腫瘤供血，微球對肝臟腫瘤選擇性施以輻射劑量（高達傳統化療的 40 倍），而不傷害健康組織。

SIR-SpheresY-90樹脂微球已經在阿根廷、澳大利亞、巴西、歐盟（CE 標誌）、瑞士、土耳其以及亞洲一些國家獲得批准，用於治療不可切除的肝臟腫瘤。在美國，SIR-SpheresY-90樹脂微球已獲 FDA 的上市前批准 (PMA)，並與 FUDR（氟尿苷）肝內動脈佐劑化療 (IHAC) 一道被指定為針對不可切除的原發性結腸直腸癌症肝臟轉移腫瘤的治療方法。

參考文獻：

1. Chow PKHet al.2017 ASCO Annual Meeting;J Clin Oncol2017;35(Suppl): Abs 4002.

2. Gil-Alzugaray B, Chopitea A, Inarrairaegui Met al.Hepatology2013;57(3): 1078-87.

3. Vilgrain Vet al.The International Liver Congress?2017–52ndAnnual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL),J Hepatol2017;66(Suppl 1): Abs. GS-012.

4. Extrapolated from Ferlay Jet al. Globocan 2012. v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet].Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from:http://globocan.iarc.fr, accessed on14 April 2017.

5. EASL–EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma.J Hepatol2012;56: 908–43.

6. Sangiovanni Aet al.Hepatology2006;43: 1303–10.

7.Di Bisceglie AM.Hepatology2009;49(Suppl 5): S56–60.

8. Davis GLet al.Proc (Bayl Univ Med Cent)2008;21: 266–80.

9. White DLet al.Clin Gastroenterol Hepatol2012;10: 1342–59.

10. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis, 2012.

SIR-Spheres? 是 Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd. 的註冊商標。

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