抗癌藥物引發心血管疾病，使癌症治療陷入困境！

Plk1抑制劑最近被美國食品和藥物管理局（FDA）認可為白血病的創新療法。然而，西班牙國家癌症研究中心（CNIO）的研究人員在Nature Medicine發表的一項研究表明，長期使用這些抑制劑不僅可以導致高血壓問題，還可能導致血管破裂和嚴重的心血管問題。

個性化醫學的理念就是了解每一種基因和蛋白質的功能，並根據每位病人的改變選擇適合這些蛋白質的藥物。近年來，控制腫瘤細胞增殖的細胞周期調節抑制劑已顯示出其在包括乳腺癌在內的多種腫瘤中的用途。在該策略中使用的新葯中，Volasertib是一種Plk1蛋白抑制劑，在急性骨髓性白血病中表現出非常有希望的結果。

「在對患者進行新葯檢測時遇到的一個問題是，我們對於目標蛋白質的真正功能了解甚少，而且這些藥物的臨床發展並不好，」Marcos Malumbres說。他的團隊想用實驗室小鼠作為模型研究哺乳動物中這種蛋白質的實際功能。 「臨床試驗中測試的許多蛋白質主要在生物體如酵母或蒼蠅或培養物中的人類細胞中進行了研究，然而，這些研究並不足以確定蛋白質對給定器官的相關性，」Malumbres說。

為了研究Plk1的功能，研究人員創造了一種具有降低這種蛋白質水平的小鼠品系。 CNIO研究員Guilermo deCárcer說，「這是驚人的，一半的老鼠由於斷裂的動脈開始死於胸部出血。」 「最引人注目的發現之一是，男人在與同齡男子一起度過的第一夜中死亡，導致年輕男性血壓升高的情況之一。」

Plk1最初被描述為控制細胞繁殖的蛋白質，引起了製藥公司的關注，該公司將其視為減緩腫瘤生長的新治療靶點。這種蛋白質的幾種抑制劑正在進行臨床試驗以治療各種類型的腫瘤。這些抑制劑之一Volasertib被認為是治療急性骨髓性白血病的最佳療法之一。像大多數化療藥物一樣，揮發物引起一些仍在研究的副作用。

多機構研究小組用低劑量的volasertib治療小鼠兩個月。具有低Plk1水平或已經用volasertib治療的小鼠沒有生長問題，但是它們顯示出斷裂的動脈和心血管問題。這些結果表明，動脈對成年生物體中的其他組織對Plk1的抑制更為敏感。事實上，文中發現，Plk1是使細胞壁上的細胞合成的重要蛋白質。這種細胞運動負責將血壓維持在可接受的水平。

心血管問題和癌症是發達國家死亡率的主要原因。 Plk1參與控制這兩個過程將對未來的生物醫學發展產生重大影響。 「我們的數據並不違反在臨床治療中使用Plk1抑制劑，」Malumbres說。 「不幸的是，所有的藥物都有一些副作用，問題並不在意，我們在使用它作為人的目標之前，必須非常好地研究蛋白質的生物功能，並在適當的模型中，這是我們可以正確地使用它的唯一的方法，」CNIO研究員總結道。(sunshine2015 206029)

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