JEM：自身免疫疾病的障礙或將開啟HIV新型療法的大門

2017年7月12日 訊 /生物谷BIOON/ --日前，一項刊登在國際雜誌Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自科羅拉多大學醫學院的研究人員通過研究發現了能夠保護機體抵禦自身免疫疾病的過程，然而該過程能夠抑制機體免疫系統產生中和HIV-1的抗體，相關研究或能幫助研究人員開發出一種新型疫苗來刺激機體產生HIV的中和性抗體。

有些感染HIV-1的患者的機體中往往會產生廣譜中和性抗體(broadly neutralizing antibodies， bnAbs)，這些抗體能夠通過識別HIV病毒表面名為Env的蛋白來抑制多種HIV-1對機體的感染，但僅僅當患者感染多年後機體中才會產生這類抗體，因此研究人員想通過研究闡明如何快速誘導bnAbs產生來抵禦HIV-1的感染。

bnAbs有多種不尋常的特徵，其能夠有效識別機體自身的蛋白質，感染者往往會花費較長時間才能夠產生這類抗體，因為這類抗體的產生往往受到了機體某些機制的抑制，而恰恰是這些機制能夠抑制機體產生自身反應性的抗體，而這些抗體能夠靶向作用健康組織並且誘發諸如系統性紅斑狼瘡等自身免疫疾病，系統性紅斑狼瘡患者往往HIV-1的感染率較低，主要是因為患者機體內能夠產生一些自我反應性的抗體來識別並且中和HIV-1。近日研究人員鑒別出了一位被HIV-1感染的系統性紅斑狼瘡患者，在沒有抗逆轉錄病毒藥物的幫助下患者能夠控制自身的感染情況，因為其機體中能夠產生大量的bnAbs。

健康個體抑制自我反應性抗體產生的過程稱之為免疫耐受，攜帶自我反應性抗體的B細胞往往在骨髓中發育的過程中就會被消除，而且任何能夠逃脫命運進入機體循環的自我識別的B細胞都會被機體免疫系統所抑制，從而這些B細胞就無法成熟形成漿細胞，進而分泌產生大量的自我反應性抗體。本文研究中，研究人員通過研究調查了是否打斷這些免疫耐受機制就能夠幫助產生自我反應性抗體，從而促進能夠中和HIV-1的抗體產生。

研究者首先在能夠引發狼瘡樣癥狀的遺傳缺陷小鼠中進行檢測，結果發現，當注射明礬後，小鼠機體中就能夠產生有效中和HIV-1的抗體，明礬是一種能夠促進抗體分泌的化學物質，其通常用作免疫佐劑。隨後研究者利用能夠損傷免疫耐受性的藥物來處理正常健康的小鼠，結果發現，這些小鼠開始產生能夠中和HIV-1的抗體，而且注射明礬還能夠促進這些抗體的產生，如果將HIV-1蛋白Env注射到小鼠機體中，其就能夠產生中和多種HIV-1毒株的潛在bnAbs。

在所有情況下，HIV-1中和性抗體的產生都和機體中能夠識別組蛋白H2A的自我反應性抗體的水平直接相關，隨後研究者對這些抗H2A抗體進行了純化，結果證實其能夠中和HIV-1。研究者Torres指出，這或許是能夠反映分子模擬的一個例子，即HIV-1的Env蛋白能夠不斷進化模擬組蛋白H2A的表位使其作為一種免疫偽裝的機制；免疫耐受能夠消除或抑制任何產生識別組蛋白H2A抗體的B細胞，從而限制bnAbs的產生。

最後研究者表示，通過突破外周免疫耐受機制就能夠促進中和HIV-1的可交叉反應抗體的產生，目前本文研究僅在動物模型中進行，研究者想通過更深入的研究來確定人類機體中HIV免疫力的相關性，因此研究者希望可以深入研究確定，是否免疫耐受機制能夠在不引發有害自身免疫疾病表現的前提下出現短暫放鬆，同時以這種機製作為潛在的方法來促進抵禦HIV-1的bnAbs的產生。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Kristin M.S. Schroeder,Amanda Agazio,Pamela J. Strauch, et al.Breaching peripheral tolerance promotes the production of HIV-1–neutralizing antibodies.Journal of Experimental Medicine(2017) DOI:10.1084/jem.20161190

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