Lacritin蛋白，植入裝置，幹細胞療法：乾眼治療的前沿動態

針對乾眼的治療目前來說都只是緩解癥狀，比如激素控制炎症，抗生素應對感染以及用人工淚液補充水分。這些手段只能短期緩解癥狀，且需要頻繁使用，沒有從根本上解決問題。

科學家們一直在探究淚膜是如何維持其三個主要層的穩態或平衡的。外脂質層使淚液不會蒸發得太快，有助於淚液粘附在眼睛表面。中間水液層主要含有水，蛋白質和黏蛋白，其能夠滋養角膜並沖洗掉毒素和異物。水液層還含有大量能夠持續滋潤眼睛的基礎淚液。最內層黏蛋白層抑制微生物的生長並與水液層一起保持眼睛濕潤。

近日，NEI資助的一些研究或許指出了乾眼治療的新思路。

由弗吉尼亞大學Gordon Laurie博士主導的一項研究已經進入臨床試驗階段。該研究二十年前就已經開展，那時候乾眼的研究主要集中在炎症上，但Gordon Laurie博士則想知道在炎症之前發生了什麼，他想尋找一種天然產生的眼內物質來對抗乾眼。

在NEI的資助下，Gordon Laurie博士和他的團隊找到了這種眼內蛋白Lacritin：一種刺激基底淚液生成的蛋白質。因為淚液中含有許多成分，包括1500種蛋白質，因此尋找其中哪一個是關鍵物質成為艱難而緩慢的過程。隨著時間的流逝，他們最終將目光鎖定在lacritin上。Lacritin刺激淚液產生的機制並沒有完全搞清楚。一些數據表明，lacritin增加了負責感知乾燥的神經的敏感度。Lacritin似乎也會抵抗某些炎性因子，並激活自噬過程。研究表明，缺乏lacritin會破壞眼內穩態。動物研究中，研究者發現單劑量的lacritin可以提高基礎淚液，效果會持續一周左右。

正在進行中的27個臨床試驗將使用人工合成的lacritin用於乾眼與免疫障礙乾燥綜合征患者。預計結果將於2018年初發表。

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此外，威爾康奈爾醫學公司的Hiramitsu Hirata博士正在探索影響角膜神經感知基底淚液蒸發能力的因素。乾眼患者對於淚液蒸發的敏感度大大降低，這刺激了科學家開發局部角膜神經刺激物，以增加神經對於眼睛乾燥的敏感性。而由於乾眼患者的角膜神經在數量、長度和功能上都大大減少，因此也有研究人員在探索如何促進角膜神經的再生長。

同時，斯坦福大學的一個研究團隊還開發了一種可以電刺激淚腺產生淚液的植入裝置，該裝置還會刺激眼睛連接大腦的神經，進一步促進淚液產生。最近，該研究團隊已經能夠通過刺激眼睛周圍的其他腺體來調整淚液的成分，結果生成的淚液不僅含有水分，而且脂質和黏蛋白含量與天然淚液幾乎一致。

加利福尼亞大學洛杉磯分校的Ben Glasgow教授正在研究淚液脂質層的分子組成，了解穩定淚液脂質層的因素可能有助於開發減少淚液蒸發的新療法。這也是NEI資助的研究項目之一。

幹細胞療法修復淚腺是另一個研究。儘管該研究尚處於起步階段，但此法能夠用患者自己的細胞重建或者替代淚腺，為乾眼提供可能的長期解決方案。

最後，NEI還資助了「口服ω-3脂肪酸用於乾眼的益處」的研究，含有ω-3脂肪酸的非處方膳食補充劑用於乾眼的功效研究大多基於有限的小型研究，其在治療類型和劑量方面缺乏一致性。該研究是ω-3脂肪酸治療乾眼的第一次大型、獨立、多中心研究，除了評估ω-3脂肪酸在外層、油性淚液層中的作用之外，研究者還希望獲得關於炎症在乾眼中的作用的深入理解，並希望確定乾眼的炎症生物標誌物。

參考資料：NEI-funded research points to novel therapies for dry eye

（來源：《國際眼科時訊》編輯部）

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