腫瘤免疫治療到底是怎麼回事？（一）

腫瘤免疫治療是怎麼來的，什麼原理？

免疫治療用於什麼病效果好？

目前，癌症治療的主要手段是化療、放療、手術治療。

細胞治療與這些傳統的方法相比，療效如何？能否取代傳統療法？

價格是普通大眾能接受的嗎？

免疫治療是什麼？跟細胞治療是不是一回事？

腫瘤的免疫治療。大家都很關心這個，而且在社會上報道很多，它的原理是什麼樣的？ 2013年，美國《科學》雜誌把腫瘤免疫治療正式列為腫瘤第四種治療。免疫治療是什麼樣的辦法？免疫治療類似於我們每年需要接種的流感病毒疫苗。你一旦有了這種免疫力，免疫系統不需要你指揮，不需要你給葯，它自動就能抵抗被外界病毒感染的細胞。如果免疫細胞能夠識別我們的腫瘤系統，自己就能夠產生抵抗力，這對於癌症治療是非常有益的，也是很多免疫學家很多年所期盼的結果。

這個過程中大家就發現，實際上免疫系統的CD8T細胞在腫瘤免疫力中起著非常重要的作用。第一，它有特異性。如果讓這些T細胞識別腫瘤產生的特異的抗原，有效清除腫瘤，特異性非常好，而且它不會干擾到正常的組織。第二，這些T細胞能夠產生記憶。比如兒童給了疫苗終身獲得對病毒的保護。如果我們有一類CD8T細胞對腫瘤有殺傷力，一般最後都能發展成具有記憶性的免疫細胞，終身使得我們人體免遭這種腫瘤的再侵害。現在很多化療的藥物雖然一開始效果很好，但是後續這些腫瘤都能夠通過突變來規避這些藥物的治療。如果CD8T細胞能夠對腫瘤產生比較好的控制作用，那該多好？

怎麼達到這個目的？最早大家考慮的是腫瘤免疫，像我們對病毒和其他病菌的抵抗，如果找到一個疫苗，免疫以後使病人不得腫瘤，或者對腫瘤有抵抗，這是最好的結果。很多年過去了，大家發現這個腫瘤抗原不是那麼容易找。這一類疫苗對於病毒引起的腫瘤是有預防作用的，比如乙肝引起的肝癌，HPV引起的宮頸癌等等有預防作用。但是一旦病人得了腫瘤，實際上這些疫苗的干預性是比較差的。後來有一些新的進展，主要是美國癌症研究中心有一個外科醫生，他經常做的手術是黑色素瘤，他發現裡面有大量CD8T細胞，他想我把T細胞拿到體外擴征，再輸給病人是不是有比較好的抵抗作用？他就這樣做了，後來發現確實有比較好的抵抗作用。後來科學家想了一個辦法，將CD8T用於識別腫瘤抗原的』普通眼鏡』改裝成具有智能識別功能的眼鏡，高度識別腫瘤相關抗原，使效應T細胞的靶向 性、殺傷活性和持久性均較常規應用的免疫細胞，但這僅僅讓他在白血病的治療中大放異彩。這是後來衍生出Car—T的治療手段。大家看到網上報道一個小孩用了Car—T治療，白血病沒有了，也恢復了比較好的狀態。但是Car—T有一個問題，它對實體瘤效果不好，對黑色素瘤就沒有這麼好的手段。怎麼辦呢？大家想想腫瘤里有針對腫瘤的CD8T細胞，但是它不足以消除腫瘤，說明了什麼問題？是不是有什麼東西抑制了它發揮作用？這個問題啟發了免疫學家。

這要提到免疫學裡T細胞研究非常關鍵的理論「共刺激因子」的理論。我簡單講一下，大概意思就是因為我們的免疫系統是非常智能化的，有著正負兩個調節系統，正向促進T細胞，有效活化，有效增值，有效識別，攻擊。負向的是為了防止T細胞過度表達導致自身免疫系統管過激，會對T細胞有一定的控制，不會過度反應，不會對我們自身組織產生殺傷。

當時因為發現了這些分子，就想能不能通過阻斷這些負調控的分子。打一個比方，免疫系統有剎車，如果把剎車換一換檔，是不是我們T細胞的活性就更強了，能夠比較有效地控制腫瘤？前幾期我們介紹的 PD1抑製劑，就是這個道理，PD-1是在T細胞表面負調控，這一調控可以通過與腫瘤細胞上的PDL1表達來實現。然後PD-1抑製劑就是一個在腳和剎車之間隔了一堵牆，沒法踩剎車了，T細胞的油門就可以自由加速了。後來製藥公司就利用這個原理真的把PD-1給生產出來了，而且顛覆了整個癌症治療。之前幾期講的很詳細了，所以這裡不再贅述。

說了這麼多腫瘤免疫治療的緣起和原理，以上這一類屬於腫瘤免疫治療的免疫調節劑。還有一種是腫瘤免疫治療的細胞治療。我們下一期來為大家解讀。

禾雨 Doctor∣戰勝腫瘤

最新前抗癌醫療技術諮詢，

PD1/PDL1/細胞免疫治療/國際新葯

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