精神分裂症新機制

一個國際科學家團隊對小鼠的新研究表明，精神分裂症產生的主要原因可能是由於在支持和絕緣神經細胞中起重要作用的細胞缺損導致的。這一發現挑戰了傳統思維，即精神分裂症的原因可能是神經細胞本身，並且可能開闢新的方法來檢測和治療該病症。

精神分裂症是一種難治癒的疾病。這種疾病引起各種認知和情感障礙，包括偏執狂，思維混亂，幻覺和妄想。全世界有2100萬人患有精神分裂症，並且研究證明，這種疾病具有家族遺傳性。

來自哥本哈根大學和羅切斯特大學的首席研究員Steven Goldman領導的國際科學家團隊基於所謂的嵌合小鼠，研究其具有由人類供體的神經膠質細胞移植的大腦。遺傳研究認為可能是基因突變導致這一疾病，但與許多神經病症一樣，不可能只有一個原因就導致該病出現。

在這項新的研究中，神經細胞不是罪魁禍首，真正的「兇手」是它們的「保姆細胞」，即神經膠質細胞。

Goldman說，「通過對具有人神經膠質細胞的小鼠進行研究，我們成功地發現具有功能障礙的神經膠質細胞如何在腦神經網路的形成中引起異常，這可能反過來導致嚴重的焦慮、反社會行為和嚴重的睡眠問題。」

神經膠質細胞有多種形式，布滿整個神經系統，其作用主要是支持、滋養神經元，並圍繞神經元清理雜散的化學信息。雖然之前有研究報道，具有功能障礙的輔助細胞與精神分裂症具有相關性，但並不如神經元本身的異常重要。

研究與精神分裂症相關的不同腦細胞的行為，其問題是確保動物模型中看到的腦細胞種類會向人類的細胞一樣產生同樣的癥狀。在這項研究中，科學家將診斷為精神分裂症患者的膠質祖細胞移植到年輕小鼠的大腦中，然後將這些樣本與沒有精神分裂症的膠質祖細胞移植小鼠進行比較，觀察是否小鼠會產生類似人類相同病理學的行為。

結果發現， 衍生自精神分裂症患者的幹細胞在小鼠大腦顯示出異常的遷移模式，從而導致較少數量的神經膠質細胞，這些神經膠質細胞的作用是掃除神經元之間的神經遞質。

如果膠質細胞出現錯誤，會導致其停止工作或改做其他工作。而在小鼠實驗中，具有精神分裂症細胞移植的小鼠表現出明顯的焦慮癥狀，睡眠障礙和快感缺乏。

Goldman說：「我們在老鼠中觀察到的這些問題，與人類患者中觀察到的一樣。這是一個重要的發現，因為這為抑制祖細胞錯誤繁殖方法提供了方向。」

儘管近年來治療帕金森氏病與胚胎幹細胞等疾病已經有了重大突飛猛進的發展，但使用幹細胞修復具有大腦功能障礙的組織仍處於早期階段。而這項研究為這一領域提供了重要的理論支持和實驗數據。

這項研究近期在線發表於《Cell Stem Cell》(IF: 23.393)。

圖片來源：網路

參考文獻

Martha S. Windrem, Mikhail Osipovitch, Steven A. Goldman, et al. Human iPSC Glial Mouse Chimeras Reveal Glial Contributions to Schizophrenia. Cell Stem Cell. 2017. https://doi.org/10.1016/j.stem.2017.06.012