免疫檢查點抑製劑是什麼？免疫檢查點抑製劑能治療哪些癌症？「問上醫」用美國家庭醫生智庫為您介紹。

免疫檢查點抑製劑：免疫療法的重要成員

您可能早就聽說過具有劃時代意義的癌症免疫療法，它一直是眾多科普類文章和電視科教節目的明星。美國前總統吉米卡特在患上黑色素瘤且擴散到大腦後，嘗試了免疫療法新葯Keytruda，奇蹟般地康復了。這些突破性的療法可為癌症患者延長几個月甚至是幾年的生命。對於一些患者而言，他們身上的腫瘤甚至有可能完全消失。免疫檢查點抑製劑就屬於一種免疫療法，它驚人的效果越來越受到醫學界的重視。

何為免疫檢查點抑製劑？

在了解這個之前，我們需要了解我們的免疫系統：身體上最神奇一部分。它能夠保護身體免遭細菌、病毒等外部病原體入侵的威脅，也能夠及時消滅出現在體內的自身變異細胞（癌細胞）。因此，可以把它比喻我們的健康守門人。這個守門人是擁有記憶的，當入侵者入侵時，它能夠記住並識別出來。然而，免疫系統對抗這些異己者並非完美。一些癌細胞可以利用免疫系統的工作機制，降低T細胞的活性，讓它們不再具有抗癌作用。

免疫系統具有剎車裝置。免疫系統需要能夠辨別異己者和健康組織，以便在消滅異己的同時，保護好同伴。為了達到這個目的，我們的免疫系統進化出了「剎車」系統（免疫檢查點），它有兩類：

• CTLA-4途徑。細胞毒T淋巴細胞抗原4（CTLA-4），主要表達於活化的T細胞表面，當其與CD86（B7-2）和CD80（B7-1）結合後，便會抑制T細胞活化。

• PD-1/PD-L1途徑。程序性死亡受體-1（PD-1），表達於細胞表面的跨膜蛋白，與配體（PD-L1、PD-L2）結合後可傳導抑制性的信號，從而降低T細胞增生及功能。腫瘤或微環境細胞表面若表達PD-1的配體，則有助於腫瘤細胞免疫逃逸。

狡猾的癌細胞利用這兩種機制，抑制免疫細胞，從人體免疫系統中逃脫存活下來（癌細胞逃逸的方式之一）。免疫檢查點抑製劑類藥物，可解除這種抑制作用，讓免疫細胞重新激活工作，消滅癌細胞。免疫檢查點抑製劑分為CTLA-4抗體和PD-1/PD-L1抗體兩種。CTLA-4抗體可阻斷配體受體結合，阻止T細胞抑制。PD-1/PD-L1抗體可阻止配體受體結合，恢復抗腫瘤T細胞活性。

哪些癌症可採用免疫檢查點抑製劑進行治療？

免疫檢查點抑製劑不僅在轉移性黑色素瘤（已轉移的皮膚癌）上取得重大突破，也在非小細胞肺癌、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌等其他癌症領域取得重大進展。此外，多種其他癌症也在研究當中。不過，並不是所有上述癌症患者都會對這種新的藥物有積極反饋，因此和醫生一起選擇十分重要。

美國食品藥品管理局批准的免疫檢查點抑製劑

• Yervoy (ipilimumab)，屬於CTLA-4抗體，來自美國百時美施貴寶公司，被批准用於治療晚期黑色素瘤（皮膚癌）；

• Keytruda (pembrolizumab)，屬於PD-1抗體，來自美國默克製藥公司，被批准用於治療晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌；

• Opdivo (nivolumab)，屬於PD-1抗體，來自美國百時美施貴寶公司，被批准用於治療晚期黑色素瘤、晚期非小細胞肺癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌等；

• Tecentriq (atezolizumab)，屬於PD-L1抗體，來自美國基因工程技術公司，被批准用於治療晚期膀胱癌以及非小細胞肺癌。

其他近期被批准的藥物包括針對默克爾細胞癌的Bavencio (avelumab)，針對膀胱癌的Imfinzi (durvalumab)。通常而言，這些藥物是在傳統癌症治療失敗後才被使用的，但隨著研究的進展，他們越來越被當作一線藥物。

易普利姆瑪單抗【Yervoy (ipilimumab)】

【Yervoy (ipilimumab)】是一種單克隆抗體，它能夠與T細胞表面的CTLA-4相結合，從而釋放T細胞的剎車系統，以便激活我們的免疫系統攻擊癌細胞。

相比其它類型的皮膚癌而言，黑色素瘤更容易擴散，其發病率也在不斷提高。【Yervoy (ipilimumab)】於2011年三月被美國食品藥品管理局批准用於治療晚期黑色素瘤，也被應用於手術治療後防止黑色素瘤複發。它是第一個被批准的免疫檢查點抑製劑類藥物。

【Yervoy (ipilimumab)】通常由靜脈注射給葯，每3周或12周一次。常見的副作用包括紅疹、腹瀉、疲勞、瘙癢、頭痛、噁心、體重減輕等。此外，它還可能會引起嚴重的免疫介導副作用（免疫細胞攻擊正常組織），這可能會中止治療。

納武單抗【Opdivo (nivolumab)】

納武單抗【Opdivo (nivolumab)】也是一種免疫檢查點抑製劑，但它作用於程序性死亡受體1（PD-1）。納武單抗首先於2014年12月被批准用於治療晚期黑色素瘤，但自那時起，它又被陸陸續續批准用於治療晚期肺癌、晚期腎癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌。此外，它還與易普利姆瑪單抗【Yervoy (ipilimumab)】一起，被用來治療轉移性黑色素瘤。

納武單抗通常由靜脈注射給葯。常見的副作用包括皮疹、瘙癢、咳嗽、上呼吸道感染、體液瀦留。有時候，它也會引起嚴重的免疫介導副作用。

Keytruda (pembolizumab)

Keytruda (pembolizumab)於2014年9月被批准用於治療轉移性黑色素瘤、轉移性非小細胞肺癌、轉移性非鱗狀非小細胞肺癌，它作用於PD-1。Keytruda (pembolizumab)成功治療了美國前總統吉米卡特的黑色素瘤轉移性腦瘤。

同樣，Keytruda (pembolizumab)也是通過靜脈注射給葯，常見的副作用包括水腫、體液瀦留、疲勞、瘙癢、便秘、腹瀉、皮疹、噁心。此外，它也可能會引起流感樣癥狀，例如寒戰、發熱、頭痛、虛弱等。有時候，它也會引起嚴重的免疫介導副作用。

Tecentriq (atezolizumab)

Tecentriq (atezolizumab)於2016年5月被批准用於治療大多數類型的膀胱癌以及一些類型的晚期非小細胞肺癌，是第一種作用於PD-L1的免疫檢查點抑製劑。與其他免疫檢查點抑製劑一樣，它也是通過靜脈注射給葯。常見的副作用包括疲勞、食慾減退、噁心、尿路感染、發熱、便秘等。此外，它還可能會導致感染加重，也可能會導致肺部、結腸、內分泌系統出現免疫介導副作用。

另一種作用於PD-L1的藥物Imfinzi (durvalumab)於2017年5月被美國食品藥品管理局批准用於治療晚期尿路上皮癌。

Bavencio(avelumab)

Bavencio (avelumab)也是一種PD-L1免疫檢查點抑製劑，於2017年3月被批准用於治療轉移性默克細胞癌。它是第一種被批准用於治療默克細胞癌的免疫檢查點抑製劑。

默克細胞癌是一種罕見的皮膚癌，常見於老年人。它呈現為無痛的粉紅色、紅色或紫色腫塊，常出現在面部、頭部或頸部。大多數病人可通過手術切除腫瘤，但超過30%的患者最終會出現複發。

88位轉移性默克細胞癌患者在使用此葯後，腫瘤完全或部分消失的佔33%，且效果持續超過12個月的佔到45%。使用此葯的常見的副作用包括疲勞、肌肉疼痛、腹瀉、噁心、輸液相關反應和皮疹等。

2017年5月，它又被批准用於治療尿路上皮癌。

Imfinzi (durvalumab)

Imfinzi (durvalumab)於2017年5月被批准用於治療晚期尿路上皮癌。它屬於PD-L1抗體，與Tecentriq(atezolizumab)和Bavencio (avelumab)同屬一類。在臨床實驗中，此葯有效果的患者比例為17%。哪些PD-L1高表達的患者反應率達到26.3%。在31位對此葯有反應的患者中，14位患者（45%）的療效持續超過6個月，5位患者（16%）的療效持續超過12個月。在所有參與治療的患者中，2.7%的人完全康復。

免疫檢查點抑製劑的效果如何？

有些患者在使用免疫檢查點抑製劑後會出現積極的效果，但並非所有人。這些藥物對某個病人是否有效或效果大小取決於多種因素：

• 癌症類型；

• 腫瘤細胞是否表達了特定的標記物；

• 患者整體的健康水平；

• 之前的治療措施；

• 患者對藥物副作用的耐受性。

一些病人在使用免疫檢查點抑製劑後，腫瘤會萎縮、免疫檢查點會消失。但這並不一定意味著已經治癒，癌症依然可能會複發。例如，那些接受 Keytruda治療黑色素瘤的患者中，24%的人出現完全或部分腫瘤萎縮的跡象，且這種現象可持續1.4個月到8.5個月時間，甚至更長。但不幸的是，大部分患者對此葯沒有反應（76%）。

因此，我們需要理性看待免疫檢查點抑製劑這種類新葯，在最大限度和醫生溝通的基礎上，根據自己的個人情況，選擇是否採用它們。

其他類型的癌症免疫療法

癌症免疫療法的研究一直在火熱進行。免疫檢查點抑製劑僅僅是其中的一小部分。很多正在研究或正在進行臨床實驗中：

• 癌症疫苗；

• 細胞因子；

• 溶瘤病毒；

• 嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T細胞療法）。

想了解更多CAR-T細胞療法的知識，請點擊： CAR-T細胞療法：治癒癌症的曙光

聯合應用多種免疫檢查點抑製劑

轉移性黑色素瘤的侵入性非常強，同時使用兩種免疫檢查點抑製劑是應對它的新型療法。例如Opdivo和Yervoy分別作用於PD-1和CTLA-4這兩個不同但互補的點位。未來的研究還將著眼於聯合更多其他療法。例如，有研究者正在研究結合CAR-T細胞療法和免疫檢查點抑製劑療法，以激活CAR-T細胞的活性。

在2016年1月，聯合使用Opdivo和Yervoy以被美國食品藥品管理局批准用於治療不可手術切除的或者轉移性黑色素瘤。

癌細胞很狡猾，但我們更聰明！

癌細胞非常聰明。它能夠學會如何躲避我們的免疫系統實現免疫逃逸。但是多年來，研究者們一直在努力探究免疫系統和癌症之間的關係。如今，他們的付出正逐漸出現了回報。越來越多新型、副作用少、容易實施的治療方案被應用於臨床中延長患者的壽命。

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