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關於慢性乙肝治療初期,怎麼用藥最優化?

關於EXPLORE研究72周,最終結論是表明拉米夫定(LAM)優化和聯合治療是低耐藥方案,72周時基因型耐葯率僅為1%,可以作為慢乙肝初治的優選方案。

具體如下:

EXPLORE研究為前瞻性的對LAM優化治療長期療效驗證的隨機對照研究,全國有25家中心參加,入選標準為年齡18~65歲、HBeAg陽性、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)介於正常值上限1.3~10倍、篩選前6個月內未接受過核苷(酸)類似物或干擾素治療的慢性乙肝患者,排除既往使用過LAM、恩替卡韋(ETV)或替比夫定(LdT)且治療過程中出現過病毒突破或確定基因型耐葯者,納入的366例患者按1︰1︰1比例,隨機分為LAM+阿德福韋酯(ADV)初始聯合治療(A組)、LAM優化治療(B組)和單用LAM治療組(C組),三組患者的基線特徵具有可比性。

B組患者治療24周時,如果HBV DNA≤1000 copies/ml,則繼續單用LAM治療,如果HBV DNA>1000 copies/ml,則加用ADV聯合治療,B組或C組患者如果確認有病毒學突破,也加用ADV聯合治療。

結果顯示:

治療72周時,三組患者達到HBV DNA陰轉(≤1000 copies/ml)的比例分別為61.8%、57.9%和32.2%,病毒學突破並基因型耐葯的比例分別為1.0%、1.1%和36.7%, HBeAg轉陰率分別為23.5%、15.8%和16.7%,HBeAg血清學轉換率分別為17.7%、11.6%和13.3%,ALT復常率分別為78.6%、84.8%和60.7%,三組比較,除了HBeAg轉陰率和血清學轉換率差異無顯著性以外,其他研究指標A、B組均顯著優於C組。三組治療的不良反應發生情況相似,無藥物相關嚴重不良事件發生,治療72周時,血清肌酐水平與基線比較無顯著變化,無肌酐升高超過0.5 mg/dl的受試者。

EXPLORE研究提示:

對比LAM單葯,LAM優化和聯合治療可顯著提高療效:病毒學應答率從32%提高到約60%;耐葯率顯著降低:從36%降低至1%。

乙肝患者長期用藥,給患者及家庭造成了不小的經濟壓力。針對肝病患者落實「肝病補充醫療保險」報銷政策:所有肝病患者憑醫保卡或新農合以及貧困證明可申請每年7200-9600元的藥物費用和治療費用。


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