重視乙肝治療中干擾素的作用!
我國曾是乙肝高感染率的國家,1992年全國血清流行病學調查人群乙肝病毒感染率達60%,表面抗原攜帶率為9.75%,全國乙肝病毒攜帶者約為1.2億人,慢性乙肝患者約3000萬人。衛生部於1992年將乙肝疫苗納入計劃免疫管理,2002年開始免費為新生兒提供乙肝疫苗接種,並提出新生兒出生後24小時內應及時接種。
獲益於乙肝疫苗接種,2006年,我國乙肝血清流行病學調查顯示,5歲以下兒童的乙肝病毒表面抗原攜帶率低於1%。即便如此,2006年全國乙型肝炎血清流行病學調查表明,我國1~59歲一般人群乙肝表面抗(HBsAg)攜帶率為7.18%。據此推算,我國仍有慢性乙型肝炎病毒感染者約9300萬人,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者約2000萬例。
慢性乙型肝炎尚不可以徹底治癒,許多患者需要終生服藥。但長期服藥給患者生活和工作帶來不便,國內一項針對慢性乙肝患者治療需求的調研顯示,超過90%的患者渴望通過有效的治療獲得安全停葯的機會,絕大多數患者無法堅持2至3年甚至更長時間的治療,有63%的患者希望在1至2年內就能夠實現這一目標。
目前,各國指南陸續指向下一階段治療目標,儘管措辭上各有不同,選擇的指標組合也有差異,但是「停葯」、「病毒控制」和「HBsAg清除」是核心要素。《亞太肝病學會乙型肝炎管理的臨床實踐指南(2015年更新)》推薦意見將「停葯後持久的應答」(即臨床治癒)作為慢性乙肝治療的更高追求。我國《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)也指出,在治療過程中,對於部分適合的患者應儘可能追求慢性乙型肝炎的臨床治癒,即停止治療後持續的病毒學應答、乙肝表面抗原(HBsAg)消失、並伴有谷丙轉氨酶(ALT)復常和肝臟組織病變改善。
長效干擾素類藥物不僅可促進機體產生抗病毒免疫,而且乙肝e抗原血清轉換率高,是目前實現停葯後穩定應答的主要選擇。對於初治患者,長效干擾素是各國指南推薦的一線用藥。
乙肝口服藥停葯以後會複發,我們需要重新認識干擾素在乙肝治療中的作用。第一,病人可以通過干擾素達到臨床治癒;第二,停葯以後有些病人可以保持不複發;第三,停葯以後有效果的病人,患肝癌的幾率可以大大降低。
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干擾素一般選轉氨酶比較高、病毒載量比較低、表面抗原水平也比較低、尤其是年紀比較輕希望短期內控制病情而不希望長期終生用藥的病人。這些病人使用干擾素治療以後觀察24周的應答情況,如果效果好,再持續用藥到48周,甚至還可以通過RGT的治療,根據應答的情況進行個體化的治療。
根據數據來看,如果在治療之前選好優勢人群,加上24周的治療,根據病人表面抗原水平,這些病人如果應答比較好的,比例可以達到50%到60%。如果選擇更好的適合人群,也許病人還可以達到乙肝臨床治癒。
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