研究鑒定出促進肝癌發展的靶基因！

調控肝細胞代謝並抑制肝癌發展的分子的新研究表明，該分子與肝細胞中數千個基因相互作用，當分子水平下降時，其通常發生在肝癌發展過程中，某些促癌基因的活性升高。

研究結果可能有一天可以幫助醫生更好地預測肝癌患者的生存，並幫助確定稱為microRNA-122（miR-122）的分子是否應開發為抗癌藥物。

該研究報告發表在「分子細胞」雜誌上，由俄亥俄州立大學綜合癌症中心 - 亞瑟·詹姆斯癌症醫院和理查德·佐夫羅研究所（OSUCCC - James）及洛克菲勒大學霍華德·休斯醫學研究所的研究人員領導。

研究人員試圖在生物化學方面定義肝臟中最常見形式的肝臟和肝細胞癌（HCC）中的所有miR-122靶位點，並了解哪些靶基因對肝癌發展或進展至關重要。 miR-122幾乎完全在肝細胞中發現，其作用包括調節膽固醇和脂質代謝。

研究人員在小鼠模型中發現了超過11,000個miR-122結合位點。他們進一步發現：

miR-122靶向人類近4,800個基因;

其中965隻與小鼠相同;

在共同的目標中，大多數在患者的HCC腫瘤組織中更高表達;

HCC中miR-122的缺失導致某些癌症相關基因的過度表達。

腫瘤組織中三種保守靶基因BCL9，SLC52A2和STX6的水平升高可預測人類HCC患者的生存率差。

共同主要研究者和OSUCCC - 詹姆斯研究員Kalpana Ghoshal博士說：「我們的目標是了解miR-122如何調節肝臟代謝並抑制癌症發展，並確定可能參與HCC發展的人類和小鼠的共同靶點。「這種知識對於確定該分子是否應該作為肝癌的可能治療劑來開發至關重要。」

Ghoshal補充說，研究結果顯著擴大了早期研究鑒定的miR-122結合位點的數量，因為研究者使用的方法鑒定了其他技術缺失的位點。 （註：一個基因可以有多個microRNA靶位點。）

對於這項研究，Ghoshal和她的同事們使用了缺少miR-122的小鼠模型，以及正常小鼠;來自9個HCC患者的肝癌組織和正常肝組織;以及集中373例HCC患者的肝癌細胞癌數據資料的「癌症基因組圖譜」。

其他主要發現包括：

雖然miR-122是高度保守的（它存在於從魚到人的肝細胞中），但是大部分miR-122靶點是物種特異性的;

研究結果顯示早期研究錯過的結合位點;需要確定miR-122與附加位點結合的結果;

人類HCC具有核心的一組保守的miR-122結合位點。(sunshine2015 206478)

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