為什麼一些抗抑鬱葯最初可能會加重癥狀？
新的研究有助於解釋某些抗抑鬱葯的矛盾作用——在幫助患者感覺更好之前，可能會使癥狀加重。
選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRI）是應用最廣泛的一類抗抑鬱葯，它們通過增加大腦內5-羥色胺水平而起作用。雖然5-羥色胺的增加發生在SSRI服用後的數分鐘到數小時內，但患者通常必須服用藥物約2周才能緩解癥狀。在這個延遲期間，藥物可能加劇了抑鬱症，在某些情況下甚至增加了自殺的風險。
研究人員和臨床醫生對此感到困惑，但德國Adrian Fischer及其同事的研究表明，5-羥色胺神經元傳輸了雙重信號，不僅包括5-羥色胺，還包括谷氨酸。SSRI可能以不同的方式影響這兩種信號。
雖然5-羥色胺在SSRI給葯後立即被擴增，但谷氨酸成分卻被急性抑制，在藥物治療幾天後才能恢復正常。雙重信號中的5-羥色胺與動機有關，而谷氨酸與快樂和學習相關。這些不同的時間差可能有助於解釋SSRI的急性和慢性效應。
圖2 正常5-羥色胺信號示意圖(A)，SSRI的急性(B)和亞急性(C)效應
更好的了解5-羥色胺神經元的雙重信號及其對藥物治療的急性和慢性不同反應，可能有助於解決SSRIs藥物觀察到的一些矛盾，也有利於開發減少SSRI延遲療效的新型藥物。此外，雙重信號的發現有助於解釋為什麼SSRI類藥物往往起效較慢，而其它針對谷氨酸受體的抗抑鬱卻不存在延遲效應。
參考文獻
Fischer A G, Jocham G, Ullsperger M. Dualserotonergic signals: a key to understanding paradoxical effects?[J]. Trends incognitive sciences, 2015, 19(1): 21-26.
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