生物評論周報︱活久見，斑馬魚被用於癌症藥物篩選模型

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科學家首次發現調節性T細胞也會出現功能性衰竭。

調節性T細胞(Regulatory cell , Treg )是一類控制體內自身免疫反應性的T細胞亞群，可分為天然產生的自然調節性T細胞（nT-reg）和誘導產生的適應性調節性T細胞(aT-reg或iT-reg)，與自身免疫性疾病的發生關係密切，其異常表達可導致自身免疫性疾病。近日，Nature在線發表來自聖猶達兒童研究醫院遲洪波研究團隊的最新研究，該研究表明，調節性T細胞在失去LKB1信號通路時，會出現功能性衰竭。研究通過敲除LKB1，發現與線粒體功能相關的代謝通路受到干擾，從而影響到了調節性T細胞的活性和功能。同時研究還發現PD-1也能抑制調節性T細胞的功能。

（點評：自身免疫類疾病算是一個頑疾了，希望能早日攻克吧。）

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科學家發現維C阻止白血病產生的機制。

國際著名期刊Cell在8月17日發表了來自美國紐約大學醫學院等研究機構的最新研究，研究人員發現維生素C不會導致骨髓中存在缺陷的造血幹細胞（即白血病幹細胞）發生增殖形成血癌，而是促使它們發生分化和凋亡。高劑量的維生素C通過促進DNA去甲基化來誘導幹細胞分化成熟，從而抑制了荷瘤小鼠的人白血病幹細胞的生長。有意思的是，在8月21日，另一個國際著名期刊Nature發表了美國德州大學西南醫學中心兒童醫學中心研究所的一項新的研究，研究人員發現造血幹細胞攝取高水平的維生素C，從而調節它們的功能和抑制白血病產生。研究人員利用古洛糖酸內酯氧化酶（gulonolactone oxidase, Gulo）缺陷小鼠進行研究，該類小鼠不能合成維生素C只能通過食物獲取。研究人員證實維生素C缺失能夠以一種增加白血病風險的方式限制著組織中的Tet2功能。

（點評：我只想說，厲害了，Cell和Nature先後就同一個研究進行報道，真的厲害了。不過維生素吃多了究竟是利是弊，或者也不是那麼簡單的吧。）

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科學家發現RNA在神經癒合過程中具有特殊作用。

近日，Cell Reports雜誌在線發表布朗大學Nikos Tapinos教授團隊的最新研究。該研究發現當神經受到損傷會表達一種反義RNA（anti-sense RNA, AS-RNA），這種AS-RNA能夠幫助受損神經元重新構建它們的髓磷脂外殼。AS-RNA首先會抑制Egr2，進而促進髓鞘質消失，抑制不成熟的髓鞘質化，接下來，新的神經細胞開始生長，隨著細胞再一次髓鞘質化，同時AS-RNA的表達量會逐漸下降。

（點評：據說，髓鞘質越厚，人的即時反應能力越強，人的技能等級越高，可見這項研究前景有多大。）

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斑馬魚或可取代小鼠成為癌症研究的新型模式動物。

評估藥物的療效時，科學家們通常需要構建動物模型，其中，小鼠是最常用的模型。但是，小鼠模型構建成本較高，且通常需要準備2-6個月的時間。那麼，有沒有更快速經濟的法子呢？生長速度快、成本低廉的斑馬魚成為科學家重點關注的對象。近日，PNAS最新發表了葡萄牙里斯本Champalimaud研究中心的科學家在抗癌藥物評估方面的研究成果。研究團隊將人類結直腸癌細胞植入斑馬魚胚胎， 4天後，在斑馬魚體內觀察到人類實體瘤的3個典型特徵況。這意味著，人類癌細胞可以在斑馬魚體內生長。研究人員將5個結直腸癌患者的腫瘤分別植入不同的斑馬魚胚胎中，並加入相同劑量的化療藥物，其中有4組能夠準確預測患者術後3-6個月的複發情況。

（點評：比起小鼠而言，斑馬魚太好養了，可惜的是，斑馬魚畢竟不能完全替代小鼠。）

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science文章發現羅伊氏乳桿菌誘導腸上皮內T細胞。

近日，science期刊發表華盛頓大學醫學院病理與免疫學學系Luisa Cervantes-Barragan團隊最新成果，羅伊氏乳桿菌與富含色氨酸的飲食一起可以將上皮內CD4 + T細胞重編程為免疫調節性T細胞。CD4，CD8αα雙陽性上皮內淋巴細胞（DPIELs）是近來發現的一類腸T細胞，被認為參與各種免疫應答，包括口服耐受。研究者通過小鼠模型發現，發現小鼠的DPIEL數量與羅伊氏乳桿菌的存在相關。羅伊氏乳桿菌沒有形成DP-IEL-TCR（TCR，T細胞受體），而是產生了激活CD4+T細胞中的芳烴受體的色氨酸吲哚衍生物，允許Thpok下調和分化成DPIEL。

（點評：換句話說，乳桿菌可以在腸道內製造調節性T細胞？這個就真的可以抱大腿了。）

（一周生物速評，緊跟科學前沿，以上圖片均來自網路。）

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