腫瘤研究八大明星通路之NF-κB的解說

背景

NF-κB（nuclear factor-kappa B）是1986年從B淋巴細胞的細胞核抽提物中找到的轉錄因子，它能與免疫球蛋白kappa輕鏈基因的增強子B序列GGGACTTTCC特異性結合，促進κ輕鏈基因表達，故而得名。

成員

目前為止共發現5種NF-κB/Rel家族成員，分別是RelA（即p65）、RelB、C-Rel、p50/NF-κB1（即p50/RelA）和p52/NF-κB2。這些成員均有一個約300個氨基酸的Rel同源結構域（Rel homology domain, RHD）。它包含三種類型的基序：結合特異性DNA序列的基序；二聚化的基序；和一個核定位的基序，也被稱為核定位信號（NLS）。

機制

通常情況下，在細胞質中的NF-κB處於失活狀態，與抑制蛋白IkB結合成三聚體複合物。

當出現TNF-a信號、炎症因子以及LPS、紫外線等外界刺激時，細胞因子與細胞膜表面的TNF受體結合後，TNF受體發生多聚化並與細胞質中TRADD分子發生相互作用。TRADD招募TRAF和激酶RIP，由RIP將信號傳遞給IKK。在NF-kB信號通路中IKK扮演了非常重要的角色，儘管上游信號路徑的不同，但是最終都彙集到IKK。

IKK由a、b和g三個亞基組成，作為激酶的IKK能使IkB的a亞基的Ser32和Ser36殘基和b亞基的Ser19和Ser23殘基磷酸化。

IkB隨即從p50/p65/IkB異源三聚體中解離出來，經泛素化修飾後通過蛋白酶體降解。於是，受到IkB抑制的NF-κB得以暴露其核定位序列NLS，迅速從細胞質進入細胞核內，與核內DNA上的特異序列相結合，從而啟動或增強相關基因的轉錄。

NF-κB具有明顯的抑制細胞凋亡的功能，與腫瘤的發生、生長和轉移等多個過程密切相關。在人類腫瘤尤其是淋巴系統的惡性腫瘤中，常可發現NF-κB家族基因的突變。

由於NF-κB的下游基因包括CyclinD1和c-Myc，因此NF-κB的持續激活會刺激細胞生長，導致細胞增殖失控。NF-κB對腫瘤轉移具有明顯的促進作用，它能促進腫瘤轉移相關基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9等的表達。

NF-κB還能誘導血管內皮生長因子VEGF的表達，促進血管形成。此外，NF-kB還能通過調節COX2等基因的表達來促進腫瘤生長。

「醫學方」始終致力於服務「醫學人」，將最前沿、最有價值的臨床、科研原創文章推送給各位臨床醫師、科研人員

騰訊課堂：https://medfun.ke.qq.com

溫馨提示：醫學方還設有專門的討論群哦~各位明星導師都在群中，可以解答各位的遇到的問題，如有興趣，可以加客服微信後加入群聊...

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！