癌症的產生不單單僅是壞運氣導致

健康 08-03

「醫生，是什麼導致我的癌症？」對醫生而言，這個問題經常是複雜的。一些人類風險因素是已知的，但是當涉及具體情形時，僅能夠作出猜測。然而，科學家們越來越理解腫瘤產生背後的機制。不過，其中的一些機制已引起廣泛的爭論。

最近，兩名美國研究人員因他們研究了「壞運氣」在癌症中的作用而引發爭議。相關的研究結果發表在今年三月份的Science期刊上。這兩名研究人員，即美國約翰霍普金斯大學的ChristianTomasetti和Bert Vogelstein，證實癌症更多地依賴於當細胞在我們的一生當中發生分裂和增殖時，它們自發產生的隨機突變（如DNA複製錯誤），更少地依賴於遺傳風險（遺傳易感性）和環境風險（如吸煙，或石棉暴露）。

換言之，「壞運氣」與癌症存在很大的關係。在2015年也發表在Science期刊上的一篇論文中，他們已研究了人體不同組織中的癌症發生率。比如，一生當中的肺癌風險是6.9%，相比之下，甲狀腺癌風險是1.08%，腦癌和其他癌症的風險更低。

相比於小腸，癌症在結腸中更加常見

這些差異通常歸結於特定組織更高地接觸香煙、酒精和紫外線等風險因素。但是這並不能解釋為何在消化系統中，結腸比其他的器官更容易受到影響。事實上，小腸（位於胃部和結腸之間）要比腦細胞更多地接觸致癌物質，但是腦瘤發生率要高出3倍。

這種悖論也適用於遺傳性癌症。儘管相同的基因突變導致結直腸瘤和小腸瘤，但是後者仍然更加罕見。然而，在攜帶這種突變的小鼠中，情形完全相反：它們更加頻繁地在小腸中而不是在結腸中產生腫瘤。

Tomasetti和Vogelstein因此猜測其中的原因可能在於幹細胞（未分化細胞）分裂期間發生的自發性突變。在人體中，相比於小腸，幹細胞在大腸中以更高的速率發生更新，然而，在小鼠中，這種情形剛好相反。幹細胞分裂得更加頻繁，DNA複製過程出現錯誤的風險就更高。這可能解釋了在同樣地接觸遺傳風險和環境風險的器官中癌症發生率出現的差異。

組織更新率與更高的癌症風險相關聯

他們對一種給定組織中的幹細胞在一生內的分裂次數與這種組織中的癌症風險存在的潛在關聯性的研究揭示出這兩者之間存在較強的關聯性。幹細胞更新速率越高，特定組織中的癌症風險越高。這項初步的結果是基於來自美國人口的數據獲得的，並且得到了今年三月發表的另一項研究的支持。今年三月份的這項研究在69個國家中發現了相同的平均關聯性。

這些研究人員隨後將自發性突變的影響與其他的癌症風險因素（遺傳風險和環境風險）的影響分離開來。他們證實絕大多數癌症是由「壞運氣」---換言之是隨機的自發性突變---導致的。「壞運氣」甚至在已牢固確立哪些環境原因的癌症（比如與吸煙相關聯的那些癌症）中發揮著重要的作用。

鑒於這些結果可能導致我們認為鼓舞人們採取健康的生活行為，如戒煙和吃更多的蔬菜水平，並不與之前認為的那樣重要，它們產生了相當大的爭議。這些研究人員的數據甚至受到另一個獨立的研究團隊的評估，該團隊發現壞運氣實際上並沒有發揮著如此重要的作用。

氧化應激對DNA的影響

值得關注的是，微生物學領域的科學文獻，不論是否與癌症研究存在直接的關聯性，都會提供大量的關於突變和DNA損傷的論文。在2000年發表的一篇論文中，美國科學家Lawrence Marnett分析了氧化應激（活性氧或「自由基」對我們的細胞發起的攻擊）的影響，結果發現這些影響要比與致癌物質相關聯的那些影響更加顯著。氧化應激並不是DNA損傷的唯一原因，正如在2004年RoelDe Bont和Nicolas Van Larebeke發表的一篇綜述論文中觀察到的那樣。

在今年早些時候發表的一篇論文中，Anthony Tubbs和Andre Nussenzweig強調每個人細胞中的DNA每天遭受大約7萬次損傷。如果人體沒有校正這些錯誤的方法（特別是如果它們都導致我們患上腫瘤），那麼我們就不會活太長時間。記住腫瘤僅在幾種控制機制都失效後出現是比較重要的。

首先，對存在缺陷的細胞DNA的正常修復過程必須失效。隨後，細胞必須被允許以一種混亂的方式進行增殖，這意味著必須主要影響負責細胞增殖的基因，或者說那些調節這種增殖的基因。這種缺陷性的細胞也不得不逃避它的天然編程的自我摧毀過程（如細胞凋亡）和人體免疫系統的警戒。人免疫系統的工作就是清除外來物和其他的發生功能障礙的組分。

因此，細胞接觸外源的或內在的突變原僅是在腫瘤能夠產生之前必須發生的一系列故障的一個步驟。

應激的作用

在討論「壞運氣」在癌症發生中的作用時，值得研究單個應激發揮的特定作用，這也是書籍《Stress and Cancer: When Our Attachment Plays Tricks on Us》中的主題。細胞癌變的每個步驟對應激和應激激素（stress hormone）是敏感的。因此，目前主要是由心理應激（psychologicalstress）導致的慢性生理應激（chronic physiological stress）被認為是癌症的一種直接原因。然而，人們在這個問題上仍然存在著分歧。

慢性心理應激事實上確實加快細胞增殖和誘導保護我們的染色體免受磨損的端粒縮短。因發現端粒酶而獲得諾貝爾醫學獎的Elizabeth Blackburn發現了這種現象。這些分化細胞（differentiatedcell）增殖得越多，它們的DNA中發生隨機突變的風險就越高。此外，越多的分化細胞衰老和死亡，越多的幹細胞將分裂，從而製造出新的細胞，這就會提高癌症產生的風險。

但這並不是全部。通過神經內分泌過程，心理應激也影響氧化代謝、DNA修復、癌基因表達和生長因子產生。它導致與慢性炎症和有效的免疫功能缺乏相關聯的一般問題。

圍繞著Tomasetti和Vogelstein的研究的「壞運氣」爭議提供了新的思想養料。他們指出根據英國癌症研究中心的統計，42%的癌症能夠通過環境和生活方式的變化加以避免。法國國家癌症研究所報道了類似比例的可預防癌症。這意味著對其他的60%的癌症病例就沒有什麼可做了嗎？

阻斷致癌物

對抗「壞運氣」的方法除了環境和生活方式的變化外，可以使用適合的產品進行癌症的預防，另外保護一個人的心理健康也是一種有效的抗癌武器。

圖騰益生液中的脆弱擬桿菌BF839能通過阻止致病菌在腸道內定植、細菌素破壞細胞膜、減少膽汁向致癌物二次膽汁酸的轉化、控制致癌基因ras等方式阻斷致癌物對正常細胞的作用，破壞致癌環境，有效防止腫瘤細胞在機體內的生成。

1.BF839通過競爭上皮結合點，可以阻止致病菌在腸道定植，發揮競爭性排斥作用。同時，與有害菌競爭營養物質，並消耗腸道內的氧氣，造成不利於有害菌的環境。

2.BF839在腸道內產生的乳酸，能降低局部PH，抑制對酸敏感的腸道致病菌的生長。同時產生過氧化氫，也具有抑菌作用。

3.通過對細胞因子進行調節，可產生特異的抗菌肽或抗微生物因子，即所謂的細菌素。這些抗菌物質可以破壞細胞膜，干擾酶的合成，從而殺死易感細菌。

4.降低糞便酶活力，預防結腸癌。

5.酸化腸道，調節腸道菌群，從而減少有害菌的數量和改變膽汁溶解性，減少膽汁向致癌物二次膽汁酸的轉化。

6.促進腸道蠕動，加快對糞便中有害的致癌物的排出。

7. BF839能維持體內微環境平衡，防止ras基因被激活，以阻斷誘癌蛋白的產生，防止腫瘤細胞的生成。