胃腸道間質瘤是因為KIT突變導致的嗎？

胃腸道間質瘤是因為KIT突變導致的嗎？

答案是肯定的。在絕大多數的胃腸道間質瘤中，KIT不但是一種有助於識別胃腸道間質瘤的標誌物，它同時也是決定腫瘤生長的最初原因。KIT蛋白的突變激活是由於KIT基因中的一種突變，導致細胞不受控制的分裂和腫瘤生長。

被稱為幹細胞因子的生長因子（也叫做KIT配合基）同時聯合兩個受體，並且激活KIT受體對。當生長因子被鎖在在2個KIT里的外部空間里，形成一對受體（被稱為「二聚作用」），它們改變了方向，並使得細胞膜內的部分連接地更緊。這使得相互間的一對對受體得以在細胞膜內激活成一個「激活循環」的位置（因為這個化學過程包含了一團磷酸基的轉化，因此這個激活過程被稱為「磷酸化作用」）。

活性化的KIT釋放一系列的信號給細胞核，引起細胞進入細胞周期並在細胞分裂（也叫有絲分裂）下複製生長。在有絲分裂的作用下，一個細胞分裂為兩個細胞。

通常情況下，成年人（不再繼續生長發育）除非細胞已經有損傷或太老了導致無法正常運作，不然是不會複製生長新的細胞去替換這些舊的細胞的。我們身體的器官保持在一個不變的大小，因為它們包含著一個穩定不變的細胞數。

在正常的ICCs里，KIT只在舊的細胞需要被替換的情況下才觸發細胞分裂。但相反，在大多數胃腸道間質瘤里，因為KIT基因的突變導致KIT受體不再受到幹細胞的刺激，自行不斷的發出反常的讓細胞不斷生長的信號。這個不受控制的生長導致胃腸道間質瘤的生成。胃腸道間質瘤中大約85%是由於KIT基因的突變，其餘的15%是由於畸形的KIT蛋白。這些引發細胞異常的分裂和腫瘤的生長。

在後期的腫瘤發展中，胃腸道間質瘤其它細胞的異常分裂也呈現出一個侵略性的腫瘤發展過程。但是KIT的反常突變是最初導致胃腸道間質瘤的原因。

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圖片2，（左邊）兩個KIT受體通常在幹細胞因子配合基（SCF）的作用下成為二聚物（從一對）向下游釋放信號。（右邊）不再接受SCF激活的突變受體導致不正常連續釋放信號

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所有的胃腸道間質瘤都是因為KIT基因突變引起的嗎？

不是的，胃腸道間質瘤有2種常規的KIT蛋白：

PDGFRA突變型胃腸道間質瘤：大約5%的胃腸道間質瘤是有正常的KIT基因的，但它們是因為被一個在基因里名為血小板源生長因子受體α（PDGFRA）激活突變為一個不同的生長因子受體。通常，這些PDGFRA受體對就像KIT一樣是參與並釋放信號給細胞核的，但不同的是，刺激這些細胞核的生成因子是血小板源生長因子（PDGF）。如果PDGFRA基因突變了，那麼PDGFRA蛋白不受PDGF刺激而釋放無限的生長細胞生長，這也是導致胃腸道間質瘤生長的原因。

野生型胃腸道間質瘤：那些在KIT或PDGFRA基因里沒有激活突變的腫瘤被稱為野生型稱為間質瘤。至今我們仍不清楚是什麼導致它們生長起來的。野生型胃腸道間質瘤佔了胃腸道間質瘤的10%，其中包括大多數在30歲以下被診斷患有胃腸道間質瘤的患者。隨著研究的深入，這個群體會將會被細分為還不明確發生原因的基因畸形組裡。我們已經知道少數患者是因為致癌基因BRAF的突變引起這個疾病的。

所有的胃腸道間質瘤在KIT蛋白上都顯示陽性嗎？

在免疫組織化學裡，大約95%的胃腸道間質瘤都是在KIT蛋白上顯示陽性。幾乎所有的胃腸道間質瘤都是因為KIT基因的突變所引起，絕大多數野生型胃腸道間質瘤在KIT蛋白上也顯示陽性。一些由於PDGFRA基因突變所導致的胃腸道間質瘤和一些對病理學家染色細胞時裡面有很弱的KIT蛋白會顯示陰性。因為市面上的試劑都還不萬分可靠，所以病理學家對PDGFRA的直接染色工作是不易展開的。作為一種選擇，對於在KIT診斷中發現KIT蛋白顯示陰性的胃腸道間質瘤也許不會被推薦做PDGFRA基因的變異測試。這已經在胃腸道間質瘤的檢測中越來越成為趨勢，有時在病理學報告里已經不會涵蓋有突變測試。一些醫生也能遊刃有餘的治療沒有這份資料的胃腸道間質瘤患者。

KIT測試可靠嗎？

KIT測試的有效性取決於病理學家的方法和看他是否有經驗去避免假陽性結果。現在市面上流通的試劑對2000-2002年的可靠多了，那時候更經常出現假陽性結果。如果人們對結果有疑惑，腫瘤的樣本可以寄送給另一位更有肉瘤經驗的病理學家那裡再得出第二份報告。

在GIST的診斷和預後測試中突變測試是必須的嗎？

不是的，突變測試（也叫做基因型分類）對於KIT顯示陽性的胃腸道間質瘤而言不是必須的，同時它也不包含在典型的胃腸道間質瘤的病理學報告內。雖然在一些胃腸道間質瘤的治療中心裡，對於胃腸道間質瘤的突變測試他們會例行公事般執行，但目前為止，突變測試還不在治療標準的執行里。患者的病理學家也許在胃腸道間質瘤的KIT蛋白顯示陰性，或當有特異的腫瘤細胞使得診斷變得困難時才才決定是否需要做突變測試。如果患者的病理學家和腫瘤科醫生懷疑患者有可能有不同的基因突變，而這個突變會影響患者對後續藥物治療的反應，他們才會決定考慮突變分析是否對患者的治療有幫助。基因型分類只有在少部分的實驗室里才可以完成。除非患者是在有這種技術的專業治療中心接受治療，不然樣本就必須被寄送到其它地方接受突變測試。不管這個基因型分類是在當地還是外面的實驗室完成，所得到的報告都是單獨額外的。它可以作為補充附錄添加進患者的病理學報告或是單獨為一份報告。

胃腸間質瘤的治療

胃間質瘤可手術治療，手術方法可考慮作瘤體局部切除，尤其是體積較小的腫瘤。胃腸間質肉瘤主要為血行轉移,區域淋巴結較少發生轉移。胃間質瘤向漿膜外突出，其內側的粘膜不受壓，形態正常，不引起出血，不易被發現，瘤體得以持續生長，臨床表現為上腹不適或腹部包塊，一般採取手術治療加中藥人蔘皂苷rh2治療，治癒率很高最好是中西醫結合治療，西醫的手術、放療、化療見效快，但病人痛苦且容易複發，而中藥可以彌補西醫的缺點和不足。

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