利用CRISPR治療癌症？

知識 06-19

利用CRISPR治療癌症？

2016年6月19日/生物谷BIOON/--根據美國國家衛生研究院（NIH）的說法，美國重組DNA顧問委員會（Recombinant DNA Advisory Committee，RAC）下周將審查賓夕法尼亞大學申請首次利用革命性的基因編輯技術CRISPR治療人類癌症的臨床試驗。利用CRISPR技術，科學家們能夠準確地切割靶DNA。

這項臨床研究將從癌症患者體內提取出免疫系統的T細胞。接著，研究人員將利用CRISPR對T細胞進行基因修飾，並將基因修飾後的T細胞灌注回病人體內，這樣它們將靶向摧毀腫瘤細胞。

NIH科學政策副主任Carrie Wolinetz在一篇博客帖子中披露了這一審查信息。賓夕法尼亞大學正在開發的這種癌症免疫療法旨在靶向攻擊骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。

CRISPR技術是在不到四年前開發出來的，但是已正在沖向臨床應用。在此之前，一家位於美國馬薩諸塞州劍橋市的生物技術公司Editas醫藥公司（Editas Medicine）說，它打算在2017年開展一項利用CRISPR治療一種罕見的眼部疾病的臨床試驗。

相比之下，這項新申請提出的利用CRISPR對人T細胞進行基因編輯治療癌症的臨床試驗有可能更早開展。賓夕法尼亞大學並沒有立即對尋求評論的要求作出回應，而且開展這項臨床研究的時間也不能夠確定。

據報道，賓夕法尼亞大學尋求NIH批准利用CRISPR技術剔除T細胞中的兩個基因：一個基因是PD-1，它是人體免疫反應的一種關鍵性的關閉開關，抑制T細胞攻擊腫瘤的能力，因此若沒有這個基因，T細胞可能就能夠讓逃避免疫系統檢測的腫瘤細胞現形，無處遁逃，當然剔除這個基因也可能給病人帶來新的風險；另一個基因是一種T細胞受體編碼基因，它能夠調動人體的天然防禦進行自我保護。

負責審查這一申請的RAC的使命是評估涉及基因療法的研究的風險，而且也研究報道的死亡病例和副作用。經過基因修飾的T細胞也具有危險性，這是因為它們繞過體內正常的制衡，有可能讓免疫系統攻擊病人自身的組織。

Wolinetz說，「儘管在這個領域利用新的基因編輯技術有巨大的潛力改善人類健康，但是它不是沒有令人擔憂之處。」

賓夕法尼亞大學科學家Carl June博士開創性利用基因修飾的T細胞作為一種癌症治療方法，它也被稱作嵌合抗原受體T細胞免疫療法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T）。迄今為止，科學家們已使用過傳統的基因改造方法讓這些T細胞靶向腫瘤細胞表面上伸出來的特異性分子。但是相比於CRISPR，這種方法沒有那麼高效，而且靶向精確性經常比較差。

賓夕法尼亞大學這一申請的醫學意義是不明確的，這是因為科學家們在此之前利用CRISPR/Cas9之外的基因編輯系統在人體開展過臨床試驗。

去年，一種不同的被稱作轉錄激活子樣效應因子核酸酶（TALEN）的基因組編輯技術，已被用來對T細胞進行基因修飾來治療一名白血病英國兒童。這是TALEN首次被用來治療一名病人。在由位於美國加州的生物技術公司桑加莫生物科技公司（Sangamo BioSciences）發起的一項臨床試驗中，第三種被稱作鋅指核酸酶（ZFN）的基因組編輯技術被用來治療HIV/AIDS，並且在80多名病人中取得大有希望的結果。

但是，CRISPR技術被認為更加容易使用。Wolinetz說，「基因轉移領域的科學家們對利用CRISPR/Cas9要比早期的基因編輯系統在更少的時間內以更少的成本修復或剔除參與多種人類疾病中的突變的潛力感到興奮。」

大量的資金正在被投入這些相互競爭的基因組編輯技術中。就CRISPR技術而言，位於美國西雅圖的朱諾治療公司（Juno Therapeutics）向Editas醫藥公司承諾投入多大7.37億美元利用它的CRISPR技術開展CAR-T研究，而諾華公司與基因編輯技術CRISPR/Cas9的領跑者Intellia治療公司（Intellia Therapeutics）展開一項長達5年的投入2.8億美元的研發合作計劃，主要致力於加速發展CRISPR/Cas9技術在CAR-T細胞治療和造血幹細胞中的應用。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

[1]：Treating Cancer with CRISPR?

[2]：First Human Test of CRISPR Proposed

[3]：First bid to use CRISPR to edit human genes up for federal review

[4]：Juno牽手Editas引入基因編輯技術推動CAR-T療法開發

[5]：當最強遇上最熱——諾華牽手Intellia發力CRISPR/Cas9治療

[6]：CRISPR Gene Editing to Be Tested on People by 2017, Says Editas

[7]：Can Gene Therapy Cure HIV?

[8]：Leukaemia success heralds wave of gene-editing therapies