新的抗乙肝病毒基因被發現 乙肝患者有望安全停葯

得了乙肝，開始接受抗病毒治療，就意味著打響「抗乙肝」戰爭的第一槍，長期服用抗病毒藥物，停葯難是很多乙肝患者面臨的一個問題，不吃藥病毒得不到遏制，任其發展會危害生命；吃藥又會遇到耐葯、藥物副作用等一些列的問題，擅自停葯複發率高，使得乙肝患者苦不堪言

激活人體先天性免疫功能

「整合因子複合體」基因INS10被發現

從遺傳學、病毒學、功能和分子機制等多個角度，首次發現一種「整合因子複合體」基因INTS10可激活人體先天性免疫功能，發揮抑制乙肝病毒複製的作用。

這一研究成果揭示了「整合因子複合體」具有此前從未被發現的抑制病原微生物感染的新作用，為其研究開闢了新的方向。同時，有助於深入了解乙肝病毒慢性感染的分子機制，為有效防治提供了理論依據和新的候選生物靶標。這一研究成果日前發表在《自然·通訊》雜誌上。

「整合因子複合體」——新功能提供新視角

「整合因子複合體」是一種多功能蛋白質複合物，由至少12個成員組成，能夠介導核糖核酸的加工，進而在基因組損傷應答、腫瘤的發生髮展等方面發揮重要作用。

但是，以往未發現整合因子複合體成員在病原微生物感染致病過程中發揮作用，因此，這項研究首次發現該複合體具有一種此前未知的新功能，從而為整合因子複合體的研究以及病原微生物的感染機制研究提供了新的視角。

眾所周知，干擾素誘發的免疫反應是抵禦乙肝病毒感染的關鍵，但是以往的研究主要集中在機體免疫細胞分泌的I型、II型干擾素上。這項研究發現肝細胞本身具有分泌III型干擾素進而發揮抑制乙肝病毒複製的作用，從而為III型干擾素治療慢性乙肝提供了新的理論依據。

腸道菌群平衡與否，干擾機體免疫功能

人的腸道微生態系統極其複雜，一個健康人的腸道內有超過1000種細菌，總數達100萬億左右。腸道菌群參與維持腸道的正常生理功能和機體免疫功能。目前研究發現，腸道菌群紊亂與多種腸道和腸道外疾病相關。

糞菌移植是重建腸道菌群的核心手段。據了解，2014年底，中山醫院消化內科建立了標準化的糞菌移植體系，現已完成移植治療200人次，數量居國內醫院前列，尤其在病毒性肝炎、炎症性腸病和便秘方面取得理想效果。

【效果】

慢性乙肝患者做糞菌移植

或將有望攻克「停葯難」

據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染乙肝病毒，乙肝病毒攜帶者及慢性感染者有3.5-4億人，每年約有100萬人死於HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝癌。我國有乙肝病毒攜帶者約1.2億，約佔全球總量的1/3，而廈門地區正是傳統的乙肝高發區。我國肝硬化和肝癌患者中，由乙肝引起的比例分別為60%和80%。

慢性乙肝治療的主要困難在於HBeAg（乙型肝炎E抗原）血清學轉換率低、停葯難。以目前口服抗病毒藥物中效果最好的替諾福韋酯為例，經一年的抗病毒治療，「大三陽」轉為「小三陽」的比例僅為21%;經過5年的抗病毒治療，這一比例也僅提高到28%。絕大部分停葯的患者將面臨肝炎復燃乃至「肝衰竭」的威脅，最終可導致肝硬化甚至肝癌。研究中發現，如果對已進行3年以上抗病毒治療但仍持續「大三陽」的患者進行若干次糞菌移植，HBeAg（乙型肝炎E抗原）清除率可高達80%。「

目前乙肝治療手段越來越多，療效上也越來越好，很多患者通過治療已經實現了臨床治癒。相信再過不久，乙肝治癒難的問題可以攻克！

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