老年乙肝相關性原發性肝癌早期檢測的標誌物研究

倪宏　王林　李波

【摘要】目的　探討血清甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)及惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)檢測對老年乙肝相關性原發性肝癌的臨床診斷價值。方法　選取2014年1月至2015年6月期間在我院肝病科住院治療的老年乙肝相關性原發性肝癌患者45 例(Ⅰ組)，老年乙肝相關性肝硬化患者68 例(Ⅱ組)，另選取健康老年人80 例作為正常對照組。對3 組研究對象肝功能、AFP、AFU、TSGF 進行檢測並進行相關性研究。結果　本研究結果顯示，Ⅰ組丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，天門氨酸氨基轉移酶(AST)均高於Ⅱ組及對照組，白蛋白水平低於Ⅱ組及對照組，且差異具有統計學意義(P 均＜0.05)，Ⅱ組AST、ALT 均高於對照組，白蛋白水平低於對照組，差異亦具有統計學意義(P 均＜0.05)；Ⅰ組血清AFP、AFU、TSGF 均高於Ⅱ組及對照組，差異具有統計學意義(P 均＜0.05)。臨床分期越高、分化程度越低、腫瘤大小≥5 cm、腫瘤個數＜4，老年乙肝相關性原發性肝癌患者AFP 水平越高(P＜0.05)；臨床分期越高、分化程度越低、腫瘤大小＜5 cm、腫瘤個數＜4，老年乙肝相關性原發性肝癌患者AFU水平越高(P＜0.05)；臨床分期越高，老年乙肝相關性原發性肝癌患者TSGF 水平越高(P＜0.05)。結論　　聯合檢測血清AFP、AFU、TSGF 水平對老年乙肝相關性原發性肝癌具有重要的診斷價值。

【關鍵詞】原發性肝癌；乙型肝炎；血清標誌物；臨床價值

[中圖分類號]　R 735.7

[文獻標識碼]　A

doi：10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.016

作者單位：711500 陝西省商洛市，陝西省鎮安縣醫院普外科(倪宏，李波)；710061 陝西省西安市，西安交通大學第一附屬醫院肝膽外科(王林)

伴隨社會經濟的飛速發展，人們生活水平日益提高，但是由於環境污染、黃曲霉毒素攝入、乙型肝炎病毒感染等因素的影響，原發性肝癌的發病率越來越高[1]，我國是乙肝大國，我國原發性肝癌中有＞90%的患者合并有乙型肝炎病毒感染[2]。隨著人口老齡化的進展，老年原發性肝癌人群越來越受到關注，由於其合并糖尿病、心腦血管疾病等慢性疾病較多，自身機能降低，發病時多數已經是中晚期[3-5]。很多老年原發性肝癌患者初診時就已經失去根治性手術的機會，導致生存期縮短，給生命帶來巨大威脅，給社會帶來極大的疾病負擔。所以探索能早期檢測出原發性肝癌的腫瘤標誌物，對於制訂治療策略，提高治療效果，改善預後，延長生存期具有至關重要的意義。本研究通過對甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(alpha-L-fucosidase，AFU)、惡性腫瘤特異性生長因子(tumor specific growth factor，TSGF)進行檢測並進行相關性研究分析，探討其在老年乙肝相關性原發性肝癌中的診斷價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年1月至2015年6月期間在我院肝病科住院治療的老年乙肝相關性原發性肝癌患者45例，作為Ⅰ組，其中男31例，女14例，年齡62～75歲，平均(68.65±4.28)歲；同期肝病科住院治療的老年乙肝相關性肝硬化患者68例，作為Ⅱ組，其中男45例，女23例，年齡61～75歲，平均(67.71±5.06)歲；另選取同期本院健康門診參加體檢的健康老年人80例作為正常對照組，其中男54例，女26例，年齡60～76歲，平均(68.32±4.91)歲。

1.2　納入與排除標準　納入標準：(1)年齡≥60 歲；(2)乙肝相關性原發性肝癌由術後組織病理學檢查確診，乙肝相關性肝硬化診斷標準參考2002 年版的乙肝相關性肝硬化診斷標準[6]；(3)肝癌、肝硬化患者均為乙肝表面抗原陽性患者；(4)乙肝相關性原發性肝癌患者術前沒有接受化療或者射頻消融等治療；(5)病例資料詳細完整；(6)簽署書面知情同意書。排除標準：(1)合并有丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染或者酒精肝等其他肝病的患者；(2)患有心力衰竭的患者；(3)病例資料不完整者；(4)不配合者。

1.3　血清標本採集　所有研究對象均採集入院初診沒有任何治療的清晨空腹靜脈血3 ml，離心機離心出血清，並置於－30 ℃冰箱內低溫保存備測，集中測定前拿出標本自然復融。

1.4　血清學指標檢測方法血清天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransterase，AST)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine transaminase，ALT)、白蛋白檢測採用美國貝克曼庫爾特有限公司的Beckman 全自動生化分析儀進行檢測；AFP、TSGF 檢測均採用酶聯免疫吸附法，AFU 採用速率法檢測，檢測儀器為Beckman 全自動生化分析儀。

1.5　老年乙肝相關性原發性肝癌患者臨床病理特徵　術中記錄老年乙肝相關性原發性肝癌患者臨床病理特徵，包括性別、年齡、腫瘤分化程度、腫瘤大小及個數，並判斷臨床分期。

1.6　統計學分析　調查數據採用ＥpiData 3.0 軟體進行錄入，核對無誤後採用SPSS 19.0 統計軟體包進行統計分析。計數資料比較採用X2 檢驗；計量資料採用均數±標準差(±s)表示，2組比較採用t檢驗，多組比較採用方差分析，組間比較採用SNK-q檢驗；統計學檢驗水準取雙側α＝0.05。

2　結果

2.13組研究對象一般情況比較Ⅰ組、Ⅱ組及對照組3組研究對象的性別、年齡、BMI比較差異無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。3組AST、ALT、白蛋白及血清AFP、AFU、TSGF差異均具有統計學意義(P均＜0.05)，Ⅰ組AST、ALT均高於Ⅱ組及對照組，差異具有統計學意義(P均＜0.05)，Ⅰ組白蛋白水平低於Ⅱ組及對照組，差異具有統計學意義(P均＜0.05)，Ⅱ組AST、ALT均高於對照組，差異具有統計學意義(P均＜0.05)，Ⅱ組白蛋白水平低於對照組，差異具有統計學意義(P均＜0.05)；Ⅰ組血清AFP、AFU、TSGF均高於Ⅱ組及對照組，差異具有統計學意義(P均＜0.05)，Ⅱ組血清AFP、AFU、TSGF與對照組比較，差異無統計學意義(P均＞0.05)。見表1。

2.2　老年乙肝相關性原發性肝癌患者臨床病理特徵和血清AFP、AFU、TSGF 的關係　本研究結果顯示，臨床分期高、分化程度低、腫瘤大小≥5 cm、腫瘤個數＜4的患者，AFP 水平高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；臨床分期高、分化程度低、腫瘤大小＜5 cm、腫瘤個數＜4 的患者，AFU 水平高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；臨床分期高的患者TSGF 水平高，差異有統計學意義(P＜0.05)。未發現性別、年齡與患者血清AFP、AFU、TSGF 水平有關。見表2。

3　討論

原發性肝癌嚴重威脅我國人民生命健康，乙型肝炎病毒感染是原發性肝癌的主要病原學因素，由慢性乙型肝炎進展為肝硬化，最後發生癌變是原發性肝癌發病最常見的「三部曲」模式[7]。本研究通過對老年乙肝相關性原發性肝癌、乙肝相關性肝硬化患者的AFP、AFU、TSGF水平進行檢測，探討其對肝癌的診斷價值。

3.1　術前肝臟功能情況　本研究對術前的肝臟功能進行檢測，目的是了解患者的身體情況，並有助於對疾病的診斷。本研究發現術前Ⅰ組、Ⅱ組及對照組3 組研究對象AST、ALT、白蛋白差異均具有統計學意義(P均＜0.05)。提示隨著慢性乙型肝炎病情的惡化及進展，肝臟細胞破壞程度逐漸加重，表現為AST、ALT 升高，以肝癌患者的AST、ALT 為最高。由於肝癌患者的慢性消耗，導致白蛋白降低，這與周琦等[8]的研究結果一致。

3.2　術前AFP、AFU、TSGF 水平　AFP 是由胎兒的肝臟細胞合成的，其正常狀態是存在於胎兒血清中的[9]，發生肝癌時血清中AFP 會異常升高[10]。在有效排除了妊娠、活動性肝炎、肝硬化炎症活動期及生殖腺胚胎瘤以後，AFP 可以作為診斷原發性肝癌的「金標準」[11-13]。AFU 在肝、腎等組織中活性最高，發生肝癌時，AFU 會合成增多並進入血液，導致血清中AFU異常增加[14]。TSGF 存在於各種惡性腫瘤細胞中，且是和其他的常見腫瘤標誌物不相關的獨立物質，而且在腫瘤形成早期就可以進入血液當中，導致血清中TSGF 異常升高[15]，所以對於惡性腫瘤具有早期診斷價值。本研究發現，Ⅰ組血清AFP、AFU、TSGF 均高於Ⅱ組及對照組，差異具有統計學意義(P 均＜0.05)，Ⅱ組血清AFP、AFU、TSGF 與對照組比較差異無統計學意義，由此可見老年乙肝相關性原發性肝癌患者的血清AFP、AFU、TSGF 與老年乙肝相關性肝硬化患者有明顯不同，所以對老年乙肝患者加強血清AFP、AFU、TSGF 定期監測，可以做到對老年乙肝相關性原發性肝癌的早發現、早診斷、早治療。

3.3　老年乙肝相關性原發性肝癌患者臨床病理特徵和血清AFP、AFU、TSGF 的關係本研究發現臨床分期越高，AFP、AFU、TSGF 水平均越高；分化程度越低、腫瘤個數＜4，AFP、AFU 水平越高，提示腫瘤分化程度低，腫瘤個數還較少時，AFP、AFU 就可以檢測出來；腫瘤大小≥5 cm，AFP 水平越高；腫瘤大小＜5 cm，AFU水平越高，這與Kaseb 等[16]的研究結果一致，提示肝癌早期，AFP 濃度還較低時，AFU 濃度即可較高，所以AFU 可以對肝癌進行早期診斷。未發現性別、年齡與AFP、AFU、TSGF 水平有關。

綜上所述，血清AFP、AFU、TSGF 對老年乙肝相關性原發性肝癌具有重要的診斷價值，定期監測血清AFP、AFU、TSGF 水平對早期發現老年乙肝相關性原發性肝癌，指導臨床制訂治療策略，提高治療效果，改善預後，延長生存期具有至關重要的意義。

[參考文獻]略

來源：選自醫學空間戰略合作夥伴《實用老年醫學》2016年7月第30卷第7期，轉載請標明出處！

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