BMJ：長期服用流行的胃灼熱藥物會增加死亡風險

數百萬的美國人服用質子泵抑制劑，這是一種被廣泛用於治療胃灼熱、潰瘍及其他胃腸疾病的藥物。這種藥物在藥店櫃檯就可以買到，它的名字包括普托平、奧美拉唑、埃索美拉唑等。

研究人員對275000名服用PPI的患者和75000名服用H2阻滯劑（用於減少胃酸）的患者的醫學記錄進行了分析。

研究人員之一、助理醫學教授Ziyad Al-Aly說：「無論從哪個角度分析這些大量的數據，我們都得到相同的結果：服用PPI的患者的死亡率升高。比如，我們持續1至2年比較了服用PPI的患者和服用H2阻滯劑的患者的情況，我們發現，服用PPI的患者在接下來5年內的死亡風險高出50%。有些人因為PPI很容易獲取便認為PPI非常安全，但是服用這些藥物是有風險的，尤其是長期服用的時候。」

PPI和H2阻滯劑都被用於治療上消化道出血、胃食管返流疾病和食道癌。不需處方的PPI常常被用於胃灼燒和消化不良。

在美國，PPI是最經常被使用的藥物之一，在2015年，每個月就開出了1500萬個埃索美拉唑處方。

作為腎臟專家，Al-Aly過去曾經發表過一項研究，闡述了PPI和腎臟疾病的關係，其他的研究人員也發現PPI與其他疾病之間存在聯繫。Al-Aly、數據科學家Yan Xie博士（該研究第一作者）和同事們認為，因為每種藥物的副作用都會增加一點死亡風險，這些副作用累積起來便會影響PPI使用者的死亡率。

研究人員從美國退伍軍人事務部的資料庫中篩選出數百萬老兵的醫療記錄。他們對2006年十月至2008年九月之間275933名服用PPI的患者和73355名服用H2阻滯劑的患者的數據進行了分析，並總結出在接下來的5年時間內有多少人死亡。資料庫中沒有包括關於死因的信息。

Al-Aly和同事們發現，相比於服用H2阻滯劑的患者，服用PPI的患者死亡風險高出25%。研究人員計算出，每500人服用PPI一年，就會額外增加一起死亡病例。考慮到有數百萬人定期服用PPI，也就是說每年與PPI相關的死亡數量成千上萬。

研究人員還計算出沒有胃腸道疾病而服用PPI或H2阻滯劑的人群的死亡風險。研究人員發現，相比於服用H2阻滯劑的患者，服用PPI的患者死亡風險高出24%。

此外，隨著服用PPI時間的增長，風險也會穩步上升。30天之後，服用PPI和H2阻滯劑所導致的死亡風險沒有顯著不同，但是如果服藥時間長達1至2年，那麼服用PPI導致的死亡風險比服用H2阻滯劑高出50%。

儘管服用PPI藥物的推薦時間很短，比如治療胃潰瘍為2至8周，但是很多人都會服用數月甚至數年。

Al-Aly說：「很多時候，人們都有充足的醫療理由接受PPI處方，但是醫生並不會停止處方，而患者就會不停地服用下去。有必要對藥物服用情況進行周期性地重新評估，以確定患者是否還需要服用PPI。大部分時候，患者不需要服用PPI一年、兩年甚至三年以上。」

在研究中，服用H2阻滯劑組平均年齡61，服用PPI組平均年齡64，後者的疾病也更嚴重一些，比如糖尿病、高血壓和心血管疾病發病率更高。但是這些不同並不能完全解釋死亡率的增高，因為在研究人員從統計學角度控制年齡和疾病因素的時候，服用PPI導致的死亡風險仍然較高。

非處方PPI與處方PPI有相同的化學成分，只是劑量更低，而且我們無法知道患者服用了多長時間。食品藥品監督局建議在沒有醫生指導的情況下，服用PPI不應該超過4周。

Al-Aly強調說，決定是否服用PPI需要對風險-收益進行評估，「PPI能夠拯救生命，如果我需要服用PPI，我絕對會服用。但是我不會在不需要的情況下服用PPI。我希望我的醫生能夠給出及時的建議，在我不需要服用PPI的時候告訴我不要再吃了。」

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